短乳杆菌DM9218对高果糖饮食诱导的小鼠高尿酸血症的缓解作用及机制研究

目的探讨短乳杆菌DM9218对高果糖饮食诱导的小鼠高尿酸血症的缓解作用及可能机制。方法 4~6周龄SPF级Balb/c雌鼠随机分为3组(每组15只),分别为正常对照组(Control)、高果糖饮水组(HF)、高果糖饮水+益生菌干预组(Probiotic)。高果糖组和益生菌干预组每天给予15%(w/v)果糖水自由饮用;益生菌干预组在果糖饮用的同时每天以0.2mL/只(1×109 CFU/kg)短乳杆菌DM9218灌胃,对照组和高果糖组予以0.2mL/只的PBS灌胃处理。采用酶标仪比色法检测各组血清中血糖(Glu)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血尿酸(UA)水平;ELISA法检测小鼠肝组织匀浆上清液中内毒素(LPS)、干扰素α(IFN-α)、肌苷(Inosine)水平及黄嘌呤氧化酶(XOD)浓度、活性;Q-PCR法检测XOD mRNA的表达变化。结果 HF组Glu、TG、TC、UA水平均明显高于Control组(P0.05,P0.05,P0.05,P0.01),Probiotic组血清UA水平显著低于HF组(P0.01);HF组肝脏LPS、IFN-α、Inosine水平及XOD浓度、活性显著高于Control组(P均0.01),Probiotic组与HF组相比LPS、IFN-α、Inosine水平及XOD浓度、活性有明显下降趋势,差异具有统计学意义(P0.05,P0.01,P0.01,P0.05,P0.05);HF组XOD mRNA的相对表达量显著高于Control组(P0.01),Probiotic组与HF组相比有下降趋势,差异具有统计学意义(P0.01)。结论短乳杆菌DM9128一方面可以改善肠屏障功能降低LPS水平,从而缓解XOD的表达及活性;另一方面经由"肝-肠循环"直接降解肌苷,从而影响血清UA的水平。     

CBR2激活与小胶质细胞的活化和损伤的关系

目的：探讨大麻素CBR2受体激动剂AM1241预处理对脂多糖（LPS）和γ-干扰素（IFN-γ）所致炎症反应对小胶质细胞活化和损伤的影响。方法：联用LPS和IFN-γ作为小胶质细胞损伤模型,将细胞分为Control组、AM1241组、LPS/IFN-γ组和AM1241＋LPS/IFN-γ组;AM1241组和AM1241＋LPS/IFN-γ组经AM1241预处理2h,LPS/IFN-γ组和AM1241＋LPS/IFN-γ组用含LPS和IFN-γ的培养基培养24h。采用MTT法检测细胞代谢率,硝酸还原酶法检测细胞培养液中一氧化氮（NO）释放量,酶联免疫吸附剂测定细胞培养基中炎症因子释放量,倒置相差显微镜观察细胞形态。结果：与LPS/IFN-γ组相比,AM1241＋LPS/IFN-γ组细胞代谢率明显升高（P〈0.05）,NO、TNF-α、IL-1β和IL-10释放量明显减少（P〈0.05）,活化和损伤程度明显减轻。结论：大麻素CBR2受体激动剂AM1241预处理可减轻LPS和IFN-γ对小胶质细胞的活化和损伤。     

生化指标与2 型糖尿病患者实验诊断及预后相关性研究

目的：研究BMI、HbA1c、病程、相关代谢指标与2 型糖尿病（T2DM）诊断及预后的关系。方法：收集379 例T2DM 患者与 383 例健康体检者,采用生化分析仪分析二组人群的生化指标,采用高效液相色谱法检测T2DM 组HbA1c 水平,胰岛素及C 肽 采用电化学发光法检测。计量资料采用t 检验、单因素方差及相关性分析,计数资料采用卡方检验分析。结果：对各组结果进行比 较显示（1）T2DM 患者的BMI、FBG、TG、LDL-C、BUN、UA、HbA1c 水平明显高于正常对照组（P均<0.01),HDL-C、CREA 水平明 显低于对照组（P均<0.01);（2 ）TC、LDL-C、BUN、CREA及2hINS 与年龄相关。（3）肥胖组的TG、CREA、UA、FCP、2hCP 高于非肥 胖组（P 均<0.05);（4 ）初诊T2DM 患者的FBG、TG、HbAlc、LDL-C 水平明显高于5 年以上患者（P均<0.05),而HDL-C 低于5 年 以上患者（P<0.05);（5 ）HbA1c≥ 11%组的FBG水平明显高于HbA1c≤ 8%及HbA1c＝8～11%组（P<0.01）,而UA、FINS、FCP、 2hINS、2hCP 水平明显低于HbA1c<8%组（P 均<0.01);FBG、TG 与HbA1c 水平呈正相关（P<0.05）;FINS、FCP、2hINS、2hCP、UA 与HbA1c 水平呈负相关（P<0.01);结论：BMI、FBG、TG、LDL-C、BUN、UA、HDL-C、CREA均可作为T2DM诊断的参考指标。其中 LDL-C、BUN、CREA、2hINS 指受年龄影响。TG、CREA、UA、FCP(空腹C-肽）、2hCP与肥胖相关。FBG、TG、HbAlc、LDL-C、HDL-C 与病程相关;FBG、TG、HbA1c、FINS、FCP、2hINS、2hCP、UA与HbA1c 相关。     

CBR2激活与小胶质细胞的活化和损伤的关系

目的:探讨大麻素CBR2受体激动剂AM1241预处理对脂多糖(LPS)和γ-干扰素(IFN-γ)所致炎症反应对小胶质细胞活化和损伤的影响。方法:联用LPS和IFN-γ作为小胶质细胞损伤模型,将细胞分为Control组、AM1241组、LPS/IFN-γ组和AM1241+LPS/IFN-γ组;AM1241组和AM1241+LPS/IFN-γ组经AM1241预处理2h,LPS/IFN-γ组和AM1241+LPS/IFN-γ组用含LPS和IFN-γ的培养基培养24h。采用MTT法检测细胞代谢率,硝酸还原酶法检测细胞培养液中一氧化氮(NO)释放量,酶联免疫吸附剂测定细胞培养基中炎症因子释放量,倒置相差显微镜观察细胞形态。结果:与LPS/IFN-γ组相比,AM1241+LPS/IFN-γ组细胞代谢率明显升高(P<0.05),NO、TNF-α、IL-1β和IL-10释放量明显减少(P<0.05),活化和损伤程度明显减轻。结论:大麻素CBR2受体激动剂AM1241预处理可减轻LPS和IFN-γ对小胶质细胞的活化和损伤。     

基于NF-κB通路探讨IRAK3基因表达对脂多糖诱导的心肌细胞损伤的作用及机制

摘要 目的：探讨白介素1受体相关激酶3（IRAK3）基因表达对脂多糖（LPS）诱导的心肌细胞损伤的作用及机制。方法：分离培养SD乳鼠原代心肌细胞,随机分为对照组、LPS组、siIRAK3组和siIRAK3+LPS组。siIRAK3组和siIRAK3+LPS组心肌细胞转染IRAK3沉默核糖核酸（siRNA）,对照组和LPS组转染阴性对照siRNA。转染48 h后LPS组和siIRAK3+LPS组分别用LPS（10 μg/mL）处理心肌细胞6 h,对照组和siIRAK3组加入等量的PBS溶液。采用免疫蛋白印迹法（Western blot）检测LPS对心肌细胞IRAK3表达的影响,采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）法检测四组心肌细胞增殖,采用原位末端转移酶标记技术（TUNEL）检测四组心肌细胞凋亡。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测四组心肌细胞上清液中炎症因子白介素（IL）-6、肿瘤坏因子（TNF）-α的水平。Western blot检测核转录因子-κB（NF-κB）蛋白和NF-κB抑制蛋白α（IκB-α）的表达。结果：Western bolt结果显示,LPS使原代心肌细胞IRAK3的蛋白表达升高（P<0.05）,CCK-8和TUNEL结果显示,与对照组相比,LPS组心肌细胞活力降低,心肌细胞凋亡比例升高（P<0.05）;siIRAK3组细胞活力和细胞凋亡比例与对照组相比均无明显差异（P>0.05）。与LPS组相比,siIRAK3+LPS组心肌细胞活力升高,心肌细胞凋亡比例降低（P<0.05）。与对照组相比,LPS组心肌细胞分泌的IL-6、TNF-α升高,NF-κB蛋白表达升高而IκB-α蛋白表达降低（P<0.05）。与LPS组相比,siIRAK3+LPS组心肌细胞炎症因子分泌减少,NF-κB蛋白表达降低,IκB-α蛋白表达升高（P<0.05）。结论：干扰IRAK3基因表达通过负向调控NF-κB通路减轻LPS诱导的大鼠原代心肌细胞损伤。     

溃疡性结肠炎患者血清总胆红素和尿酸水平与炎性因子的相关性研究

摘要 目的：探讨溃疡性结肠炎（UC）患者血清总胆红素（STB）和尿酸（UA）与炎症因子之间的相关性。方法：选取2015年6月至2019年5月于我院确诊为UC的患者90例（UC组）和体检中心的健康体检人员90例（对照组）作为研究对象,UC组按Truelove-Witts病情程度分级标准和Mayo评分分组,采用全自动生化仪检测研究对象STB和UA水平,采用酶联免疫吸附试验检测研究对象血清中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）和白介素6（IL-6）的水平,分析STB和UA水平与血清炎症因子水平、病情严重程度和Mayo评分的关系。结果：STB在UC组的水平低于对照组（P<0.05）,UC重度患者STB水平低于轻度、中度患者（P<0.05）,STB水平随着病情严重程度和Mayo评分增加而降低（P<0.05）;血清UA、TNF-α、IL-1β和IL-6在UC组的水平高于对照组（P<0.05）,并且随着病情严重程度和Mayo评分增加而升高（P<0.05）;STB水平与炎症因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）水平、病情严重程度和Mayo评分均呈负相关（P<0.05）,血清UA水平与炎症因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）水平、病情严重程度和Mayo评分均呈正相关（P<0.05）。结论：STB和UA在UC患者中异常表达,可能参与了UC的炎性反应过程,二者均与病情有关,可以用来辅助评估UC的病情严重程度。     

异种源复合益生菌对杜滇仔猪肠道微生物多样性的影响

为研究异种源复合益生菌对超早期断奶（7日龄）的杜洛克×滇南小耳猪肠道微生物多样性的影响,选取30头7日龄杜洛克×滇南小耳猪,分为DD组哺喂代乳粉,DY组哺喂代乳粉+复合益生菌,对照组（DM组）母乳喂养,每组10头。试验期为21 d,采用IIIumina技术分析粪便菌群组成。结果表明,早期哺喂代乳粉,使杜洛克×滇南小耳猪肠道菌群多样性下降（P＜0.05）,厚壁菌门（P＜0.01）、螺旋菌门（P＜0.05）和Epsilonbacteraeota（P＜0.01）相对丰度降低,乳杆菌属相对丰度极显著提高（P＜0.01）,代乳粉中添加异种源复合益生菌后,拟杆菌门和普氏菌属的相对丰度显著提高（P＜0.05））,与碳水化合物代谢（Prevotella_7、Prevotella_2、Prevotella_9）及肠道抗炎症（Colilnsella）相关菌群的相对丰度也显著提高,具有降低仔猪断奶应激的潜能。     

维生素D对高脂诱导的2型糖尿病大鼠海马神经元损伤的影响

目的:观察活性维生素D3腹腔注射对2型糖尿病大鼠海马神经元的影响。方法:SD大鼠30只,随机分为空白对照组(Control),高脂组(HF),高脂+VD组(HF+VD),糖尿病组(DM),糖尿病+VD组(DM+VD)。测定大鼠空腹血糖、胰岛素、维生素D等生化指标,应用透射电镜观察海马神经元结构变化。结果:与对照组相比,HF组、HF+VD组大鼠体重增加,(分别为343.28±10.41 g;356.81±36.20 g和360.18±25.56g),DM组体重降低(265.6±16.11 g)(P0.05);DM组SDF-1为398.33±15.01 ng/L,低于Control组(457.53±26.56 ng/L),骨化三醇干预后SDF-1显著升高(448.54±36.83 ng/L)(P0.05);DM组(25-OH-D)水平为165.25±30.75μg/L,低于Control组213.65±30.79μg/L,补充骨化三醇后显著提高至210.31±50.69μg/L(P0.05);DM组海马神经元CXCR4表达降低,线粒体可见明显肿胀,DM+VD组线粒体形态明显改善,海马神经元CXCR4表达水平明显升高。结论:常规量补充维生素D可提高糖尿病大鼠体内维生素D水平,对海马神经元有明显保护作用。     

降血尿酸乳酸菌筛选及其对高尿酸血症模型大鼠作用研究

目的 提出利用具特殊活性乳酸菌来预防、治疗高尿酸血症方法,筛选具有较高降血尿酸活性的乳酸菌.方法 基于RP-HPLC方法,通过检测培养液培养前后肌苷、鸟苷含量变化,筛选出具有最快核苷分解速率的乳酸菌株作为候选菌株.并将其施用于高尿酸血症模型大鼠,观察对模型大鼠血尿酸含量影响.结果 获得具有最佳核苷分解速率的菌株DM9218.动物实验结果表明DM9218干预组的血尿酸浓度(219.25±21.98) μmol/L明显低于模型组(311.75±27.07) μmol/L(P＜0.05).结论 菌株DM9218具有最快的核苷分解速率,对高尿酸血症大鼠具有明显的降血尿酸作用.菌株DM9218为植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum).     

BML-111 对糖尿病大鼠心肌炎症反应及细胞凋亡的影响

目的:探讨BML-111治疗对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及炎症反应的影响。方法:33只雄性Wistar大鼠随机分为对照(Control)组、糖尿病(DM)组和BML-111组,每组各11只。Control组喂以普通饲料,而其它两组大鼠喂以高糖高脂饲料。饲养6周后,DM组及BML-111组大鼠分别腹腔注射链尿佐菌素30 mg/kg,并于1周后建立糖尿病模型。模型制备完成后12周,BML-111组大鼠每日腹腔注射BML-111 0.5 mg/kg,其它两组大鼠腹腔注射相同容量生理盐水。12周后,测定体重、甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG)水平、空腹血糖,采用TUNEL法测定心肌细胞凋亡指数(AI),Western blot法测定IL-6、TNF-α蛋白表达水平,并使用试剂盒测定心肌SOD活性和MDA含量。结果:与Control组比较,DM组大鼠体重显著下降,TC、TG、空腹血糖水平明显升高(P0.05);与DM组比较,BML-111组大鼠体重增加,甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖水平下降(P0.05)。与Control组比较,DM组大鼠心肌凋亡指数显著增加(P0.05);而与DM组比较,BML-111组大鼠心肌凋亡指数显著降低(P0.05)。与Control组比较,DM组大鼠心肌IL-6、TNF-α、p-NF-κB、p-p38MAPK蛋白表达水平及MDA含量明显增高(P0.05),而SOD活性降低(P0.05);与DM组比较,BML-111组大鼠心肌IL-6、TNF-α、p-NF-κB、p-p38MAPK蛋白表达水平及MDA含量较低(P0.05),而SOD活性增加(P0.05)。结论:BML-111可减轻糖尿病大鼠心肌炎症反应及细胞凋亡。