| 三氧化二砷诱导早幼粒细胞白血病细胞线粒体基因突变与细胞凋亡 |
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| 引用本文： | 孟然,周晋,隋勐,李志勇,封国生,杨宝峰.三氧化二砷诱导早幼粒细胞白血病细胞线粒体基因突变与细胞凋亡[J].中国科学:生命科学,2010,40(5):433-440. |
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| 作者姓名： | 孟然 周晋 隋勐 李志勇 封国生 杨宝峰 |
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| 作者单位： | 北京大学第九临床医学院（北京世纪坛医院）;哈尔滨医科大学第一临床医学院;对外经济贸易大学信息管理学院;Department;Radiology;Cambridge;University;Hospitals;Foundation;Trust;Addenbrooke's;Hospital; |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金(批准号:30873111)资助项目 |
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| 摘 要： | 提取用2 μmol/L As2O3对NB4细胞株和APL体外干预及用0.16 mg·kg-1·天-1 As2O3静脉输注治疗干预前后的白血病细胞线粒体基因, PCR扩增后直接测序, 干预前后的序列对比分析, 同时流式细胞仪对细胞凋亡率测定. 分析了As2O3在体内和体外作用对原代急性早幼粒细胞白血病细胞(APL)和NB4细胞株的线粒体基因(mtDNA)非编码区D-loop的基因突变与细胞凋亡的关系. 研究发现, As2O3处理后mtDNA的D-loop区基因突变位点数目较处理前显著增多, mtDNA的D-loop区基因突变率与细胞凋亡率呈正相关关系, 相关系数rNB4-As2O3=0.973818,rAPL-As2O3 =0.934703. 突变类型包括转换、颠换、插入和缺失. 本实验仅是初步研究, 尚未发现As2O3对mtDNA的D-loop区稳定的突变位点和突变规律. 结果显示, As2O3体内外干预均能加剧急性早幼粒细胞白血病细胞mtDNA的D-loop区基因突变, 并与其促凋亡作用呈正相关, mtDNA的D-loop区可能是砷剂治疗白血病的一个靶点.
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| 关 键 词： | 砷剂 线粒体基因 突变 |
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