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氯吡格雷对大鼠肝药物酶CYP3A4 和CYP1A2 表达的影响
引用本文:王艳,刘明远,杨光远,王立波,李娟,高伟勤,董天崴.氯吡格雷对大鼠肝药物酶CYP3A4 和CYP1A2 表达的影响[J].现代生物医学进展,2014,14(3):429-432.
作者姓名:王艳  刘明远  杨光远  王立波  李娟  高伟勤  董天崴
作者单位:佳木斯大学附属第一医院循环一科;佳木斯大学基础医学院药理教研室
基金项目:黑龙江省教育厅面上项目资助(12511571)
摘    要:目的:氯吡格雷主要由CYP3A4 催化使其激活,CYP1A2 也参与氯吡格雷活化。关于氯吡格雷对肝微粒体酶的影响国内外 文献报道不多,因此本实验通过检测肝细胞色素氧化酶CYP3A4 和CYP1A2 的表达,探讨氯吡格雷对大鼠肝药物酶的影 响。方法:生理盐水为对照组,氯吡格雷设高、中、低三个剂量组(27,13.5,6.75mg/kg/d),雄性健康大鼠连续灌胃给药7天,脱臼处 死,取肝组织,通过western blot法检测大鼠肝脏CYP3A4 和CYP1A2 蛋白表达情况。结果:1)、氯吡格雷抑制大鼠CYP3A4 蛋白 表达,氯吡格雷高中低剂量组分别比生理盐水组大鼠CYP3A4 蛋白表达量降低(P<0.05);氯吡格雷低中高剂量组间进行比较,大 鼠CYP3A4 蛋白表达量呈梯度减少(P<0.05);2)、氯吡格雷抑制大鼠CYP1A2 蛋白表达,氯吡格雷高中低剂量组分别比生理盐水 组大鼠CYP1A2 蛋白表达量降低(P<0.05),氯吡格雷低中高剂量组间进行比较,大鼠CYP1A2 蛋白表达量呈梯度减少(P<0.05)。 结论:氯吡格雷使肝细胞色素氧化酶CYP3A4 和CYP1A2 的表达量减少,因此氯吡格雷高、中、低3 个剂量组均不同程度的抑制 大鼠肝脏CYP3A4 和CYP1A2 的表达,提示当氯吡格雷与某些主要经CYP3A4 和CYP1A2 代谢的药物合用时,发生代谢性相关 作用的可能性大。

关 键 词:氯吡格雷  CYP3A4  CYP1A2  抑制

Effects of Clopidogrel on Cytochrome Oxidase Enzyme CYP3A4 and CYP1A2 of Rat Liver
WANG Yan,LIU Ming-yuan,YANG Guang-yuan,WANG Li-bo,LI Juan,GAO Wei-qin,DONG Tian-wei.Effects of Clopidogrel on Cytochrome Oxidase Enzyme CYP3A4 and CYP1A2 of Rat Liver[J].Progress in Modern Biomedicine,2014,14(3):429-432.
Authors:WANG Yan  LIU Ming-yuan  YANG Guang-yuan  WANG Li-bo  LI Juan  GAO Wei-qin  DONG Tian-wei
Abstract:
Keywords:Clopidogrel  CYP3A4  CYP1A2  Inhibition
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