乳腺癌细胞中H2A.X~(Y39)磷酸化调节γ-H2A.X形成及细胞增殖

组蛋白H2A.X第139位丝氨酸磷酸化,形成γ-H2A.X。γ-H2A.X的正确形成对于DNA损伤修复、基因组稳定性和肿瘤发生至关重要,但其形成的机制仍不明确。我们在乳腺癌细胞SKBR3中检测到H2A.X的一种新的修饰方式——第39位酪氨酸残基(Y39)磷酸化,这是国内外首次报道这一修饰。经过一系列内源性和外源性实验证实,H2A.X Y39位点的磷酸化修饰(H2A.X~(Y39ph))是γ-H2A.X形成的必要前提条件。高水平的H2A.X~(Y39ph)能够促进乳腺癌细胞增殖,这一功能依赖于Nanog和Oct4及下游靶基因的转录水平上调。这一新修饰位点的阐明为肿瘤发生和DNA损伤反应中染色质重塑研究提供了新机制。