9-羧酸蒽诱导心肌细胞表达c-fos及其胞内影响因素的研究

近来发现Cl^-通道抑制剂9－羧酸蒽（9－AC）有是一种新型的磷酸酶抑制剂。本研究观察了蛋白激酶A（PKA）、蛋白激酶C（PKC）及非特异性磷酸酶抑制剂对9－AC诱导的新生大鼠培养心肌细胞c-fos表达的影响。同时利用放免法测定了细胞内cAMP和cGMP的变化，旨在探讨影响9－AC诱导c-fos的胞内因素。结果显示，9－AC（0.5mmol/L）可显提高心肌细胞FOS样免疫阳性细胞数及染色强度。该作用不PCK抑制剂Chelerythine(1μmol/L）预处理的影响，而用PKA抑制剂H－89（10μmol/L）预处理心肌细胞，可减弱9－AC的作用，但FOS蛋白的表达量仍显高于基础水平。与之相比，相同条件下异丙肾上腺素（Iso）对FOS蛋白表达的诱导作用不受PKC抑制剂影响，但PKA抑制剂可使之完全抑制。非特异性磷酸酶抑制剂钒酸盐（VO4，1.5mmol/L）亦可显增强FOS的表达，9－AC不能使该作用进一步增强。放免测定显示9－AC（0.5mmol/L）对胞内cAMP和cGMP无显性影响。而Iso（10μmol/L）可明显升高cAMP的浓度。结果表明，9－AC可诱导培养的新生大鼠心肌细胞表达c-fos，其胞内作用途径与PKA的活性部分相关，而与cAMP、cGMP水平及PKC无关，上述作用特点及其与非特异性磷酸酶抑制剂相似的作用提示9－AC诱导c-fos表达可能是它影响了参与核内基因表达的蛋白转录因子的脱磷酸化过程。

STUDY ON c- fos EXPRESSION INDUCED BY ANTHRACENE- 9- CARBOXYLIC ACID IN CULTURED CARDIOMYOCYTESAND INTRACELLULAR FACTORS INVOLVED IN ITSREGULATION