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BET抑制剂JQ1通过调控GSK3对结肠癌细胞HCT116增殖及凋亡的影响
引用本文:姚伟龙,罗晓雅,焦 月,丛 雪,刘雨琪. BET抑制剂JQ1通过调控GSK3对结肠癌细胞HCT116增殖及凋亡的影响[J]. 现代生物医学进展, 2023, 0(7): 1201-1205
作者姓名:姚伟龙  罗晓雅  焦 月  丛 雪  刘雨琪
作者单位:首都医科大学附属北京友谊医院消化内科 北京100050
基金项目:国家自然科学基金青年基金项目(81703534);北京友谊医院科研启动基金资助项目(yyqdkt2020-33);首都医学科研培育基金项目(PYZ21062)
摘    要:摘要 目的:探讨BET抑制剂JQ1通过调控GSK3对结肠癌细胞HCT116增殖及凋亡的影响。方法:将HCT116细胞进行培养,按处理方式的不同分为对照组(NC组)、给药组(JQ1组)、给药+沉默组(JQ1+siRNA-GSK3组)与给药+过表达组(JQ1+OE-GSK3组)。分别通过细胞增殖-毒性检测(CCK-8)实验检测细胞增殖情况;原位末端标记(TUNEL)染色观察细胞凋亡水平;流式细胞术检测细胞凋亡数量;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测相关mRNA含量水平表达变化;蛋白质印迹法(Western Blot)检测增殖与凋亡相关蛋白表达情况。结果:与NC组表现出的高增殖活性相比,给予JQ1后能够明显抑制HCT116细胞的增殖活性(P<0.05);与JQ1组相比,沉默GSK3后其增殖活性则进一步下降,过表达GSK3后其增殖活性明显上升(P<0.05)。TUNEL染色结果显示,对NC组相比,JQ1组及JQ1+siRNA-GSK3组细胞凋亡水平显著上升;与JQ1组相比,过表达GSK3后其凋亡水平明显降低(P<0.05)。流式细胞术结果显示,NC组细胞凋亡数量最少,而给予JQ1后凋亡细胞数量显著增加,同时沉默GSK3后其细胞凋亡数量进一步上升,过表达GSK3后细胞凋亡数量明显下降(P<0.05)。Western Blot与RT-PCR显示;与NC组相比,给予JQ1及siRNA-GSK3处理后Caspase-3及BAX表达显著增加,GSK3与PCNA表达显著降低(P<0.05);与JQ1组相比,过表达GSK3后Caspase-3及BAX表达明显降低,GSK3与PCNA表达明显上调(P<0.05)。结论:JQ1能够抑制HCT116细胞的增殖水平并促进其凋亡,从而发挥抗肿瘤作用,这一过程可能与JQ1能够抑制GSK3的表达有关。

关 键 词:BET抑制剂JQ1;GSK3;结肠癌;HCT116细胞;增殖;凋亡
收稿时间:2022-11-24
修稿时间:2022-12-20

Effect of BET Inhibitor JQ1 on Proliferation and Apoptosis of Colon Cancer Cell HCT116 by Regulating GSK3
Abstract:
Keywords:BET inhibitor JQ1   GSK3   Colon cancer   HCT116 cells   Proliferation   Apoptosis
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