BET抑制剂JQ1通过调控GSK3对结肠癌细胞HCT116增殖及凋亡的影响

摘要 目的：探讨BET抑制剂JQ1通过调控GSK3对结肠癌细胞HCT116增殖及凋亡的影响。方法：将HCT116细胞进行培养，按处理方式的不同分为对照组（NC组）、给药组（JQ1组）、给药+沉默组（JQ1+siRNA-GSK3组）与给药+过表达组（JQ1+OE-GSK3组）。分别通过细胞增殖-毒性检测（CCK-8）实验检测细胞增殖情况；原位末端标记（TUNEL）染色观察细胞凋亡水平；流式细胞术检测细胞凋亡数量；逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测相关mRNA含量水平表达变化；蛋白质印迹法（Western Blot）检测增殖与凋亡相关蛋白表达情况。结果：与NC组表现出的高增殖活性相比，给予JQ1后能够明显抑制HCT116细胞的增殖活性（P<0.05）；与JQ1组相比，沉默GSK3后其增殖活性则进一步下降，过表达GSK3后其增殖活性明显上升（P<0.05）。TUNEL染色结果显示，对NC组相比，JQ1组及JQ1+siRNA-GSK3组细胞凋亡水平显著上升；与JQ1组相比，过表达GSK3后其凋亡水平明显降低（P<0.05）。流式细胞术结果显示，NC组细胞凋亡数量最少，而给予JQ1后凋亡细胞数量显著增加，同时沉默GSK3后其细胞凋亡数量进一步上升，过表达GSK3后细胞凋亡数量明显下降（P<0.05）。Western Blot与RT-PCR显示；与NC组相比，给予JQ1及siRNA-GSK3处理后Caspase-3及BAX表达显著增加，GSK3与PCNA表达显著降低（P<0.05）；与JQ1组相比，过表达GSK3后Caspase-3及BAX表达明显降低，GSK3与PCNA表达明显上调（P<0.05）。结论：JQ1能够抑制HCT116细胞的增殖水平并促进其凋亡，从而发挥抗肿瘤作用，这一过程可能与JQ1能够抑制GSK3的表达有关。

Effect of BET Inhibitor JQ1 on Proliferation and Apoptosis of Colon Cancer Cell HCT116 by Regulating GSK3