| Lesch-Nyhan综合征家兔模型的建立及其表型分析 |
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| 引用本文： | 资崯,郑淑文,宁丽,蔺紫怡,鹿璇,席嘉慧,高月,周小青,唐成程.Lesch-Nyhan综合征家兔模型的建立及其表型分析[J].遗传,2024(5):408-420. |
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| 作者姓名： | 资崯 郑淑文 宁丽 蔺紫怡 鹿璇 席嘉慧 高月 周小青 唐成程 |
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| 作者单位： | 1. 五邑大学药学与食品工程学院;2. 广东省医学大动物模型重点实验室;3. 五邑大学华南生物医药大动物模型研究院 |
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| 基金项目： | 广东省基础与应用基础研究基金项目(编号：2023A1515111163)资助~~； |
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| 摘 要： | Lesch-Nyhan综合征(Lesch-Nyhan syndrome,LNS)是一种先天性的嘌呤代谢缺陷病，次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine phosphoribosyltransferase,HPRT)是其主要致病基因，临床特征表现为尿酸分泌过多、痛风、肾结石及肾脏损伤等，目前致病机制尚未被完全阐明且无有效治愈手段。动物模型在疾病致病机理研究和治疗方式探索中发挥着重要功能。本研究采用高效的CRISPR/Cas9基因编辑技术和显微注射的方式敲除家兔(Oryctolagus cuniculus)HPRT基因建立了LNS家兔模型，以期能更好的模拟该疾病的表型。首先针对兔HPRT基因第3外显子设计一条sgRNA，将体外转录的sgRNA和Cas9 mRNA共注射到兔受精卵中，注射后的胚胎移植到代孕母兔子宫中，待仔兔出生后对其基因型及表型进行鉴定与分析。共出生4只仔兔(分别编号为R1、R2、R3和R4)，测序结果显示4只仔兔都产生了不同程度的基因修饰，基因编辑效率达100%，其中R4仔兔T载体测序结果在基因编辑靶点未检测到野生型序列。通过6-硫代鸟嘌呤(6-Thiogua...
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| 关 键 词： | Lesch-Nyhan综合征 HPRT 家兔 |
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