| Caveolae/caveolin-1/ERK1/2信号通路在降钙素基因相关肽抑制血管平滑肌细胞增殖中的作用 |
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| 引用本文： | 谌 赟,戴 忠,刘彦梅,田海红,邓水秀,陈临溪,Wang H Donn,秦旭平. Caveolae/caveolin-1/ERK1/2信号通路在降钙素基因相关肽抑制血管平滑肌细胞增殖中的作用[J]. 生物化学与生物物理进展, 2013, 40(5): 445-453 |
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| 作者姓名： | 谌 赟 戴 忠 刘彦梅 田海红 邓水秀 陈临溪 Wang H Donn 秦旭平 |
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| 作者单位： | 南华大学药物药理研究所，动脉硬化学湖南省重点实验室，衡阳 421001,广东医学院药理教研室，东莞 523808,南华大学药物药理研究所，动脉硬化学湖南省重点实验室，衡阳 421001,南华大学药物药理研究所，动脉硬化学湖南省重点实验室，衡阳 421001,南华大学药物药理研究所，动脉硬化学湖南省重点实验室，衡阳 421001,南华大学药物药理研究所，动脉硬化学湖南省重点实验室，衡阳 421001,Department of Medicine, Michigan State University, East Lansing, MI 48824, USA,南华大学药物药理研究所，动脉硬化学湖南省重点实验室，衡阳 421001 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目(30572192, 81173060) 和湖南省创新团队项目 |
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| 摘 要： | 业已证明，Caveolae及其蛋白caveolin-1参与了细胞膜的胆固醇转运和细胞膜的信号转导．我们前期工作发现降钙素基因相关肽(CGRP)抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的信号通路与抑制ERK1/2活性和上调caveolin-1表达有关．本文研究Caveolae及caveolin-1在CGRP抑制VSMC增殖中的作用，进一步研究caveolin-1表达增加是否有直接抑制ERK1/2信号激酶活性的作用．采用大鼠主动脉贴块法培养VSMC，取3～10代VSMC用于实验，10%小牛血清(FBS)用于刺激VSMC增殖，用β-环糊精(cyclodextrin)或菲律宾菌素(filipin)剥夺胆固醇破坏Caveolae结构；MTT法和流式细胞仪用于检测细胞增殖；蛋白质印迹和免疫共沉淀法分别用于检测目的蛋白的表达或蛋白质间相互作用．结果显示，CGRP呈时间和浓度依赖性显著抑制10% FBS诱导的VSMC增殖．细胞Caveolae结构的破坏能降低CGRP抑制VSMC增殖作用，同时也增加了ERK1/2的磷酸化；β-环糊精孵育细胞能降低 caveolin-1的表达．免疫共沉淀发现10% FBS和/或CGRP共同孵育细胞对非磷酸化ERK1/2与caveolin-1的结合无差别，但10% FBS 能降低磷酸化ERK1/2与caveolin-1的结合，CGRP预孵育细胞能增加这两者的相互作用．结果揭示，Caveolae及caveolin-1可以正调控CGRP抑制VSMC增殖作用，其机制可能与CGRP增加caveolin-1与p-ERK1/2在Caveolae的结合，并抑制p-ERK1/2核转位作用有关．
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| 关 键 词： | Caveolae，caveolin-1，降钙素基因相关肽，细胞外信号调节酶，血管平滑肌细胞，增殖 |
| 收稿时间： | 2012-01-12 |
| 修稿时间： | 2012-11-09 |
Inhibitory Effects of CGRP on Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation: Role of Caveolae/caveolin-1/ERK1/2 Signal Pathway |
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| CHEN Yun,DAI Zhong,LIU Yan-Mei,TIAN Hai-Hong,DENG Shui-Xiu,CHEN Lin-Xi,Wang H Donna and QIN Xu-Ping. Inhibitory Effects of CGRP on Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation: Role of Caveolae/caveolin-1/ERK1/2 Signal Pathway[J]. Progress In Biochemistry and Biophysics, 2013, 40(5): 445-453 |
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| Authors: | CHEN Yun DAI Zhong LIU Yan-Mei TIAN Hai-Hong DENG Shui-Xiu CHEN Lin-Xi Wang H Donna QIN Xu-Ping |
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| Affiliation: | Institute of Pharmacy,Department of Pharmacology, Guangdong Medical College, Dongguan 523808, China,Institute of Pharmacy,Institute of Pharmacy,Institute of Pharmacy,Institute of Pharmacy,Department of Medicine, Michigan State University, East Lansing, MI 48824, USA and Institute of Pharmacy |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | caveolae caveolin-1 calcitonin gene-related peptide extracellular signal-regulated kinase1/2 vascular smooth muscle cell proliferation |
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