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增强型金黄色葡萄球菌肠毒素C2突变体及其超抗原活性
引用本文:张国俊,徐明恺,孙健,李洪义,杨宏丽,张惠文,张成刚. 增强型金黄色葡萄球菌肠毒素C2突变体及其超抗原活性[J]. 生物工程学报, 2013, 29(6): 803-813
作者姓名:张国俊  徐明恺  孙健  李洪义  杨宏丽  张惠文  张成刚
作者单位:1. 中国科学院大学沈阳应用生态研究所,辽宁沈阳 110016;中国科学院大学,北京100049
2. 中国科学院大学沈阳应用生态研究所,辽宁沈阳,110016
3. 沈阳协合生物制药股份有限公司,辽宁沈阳,110179
基金项目:国家科技重大专项重大新药创制项目 (No. 2012ZX09102301-013),沈阳市科技计划项目 (Nos. F11-264-1-11,F12-152-9-00) 资助。
摘    要:金黄色葡萄球菌肠毒素C2 (Staphylococcal enterotoxin C2,SEC2)作为一种超级抗原蛋白,极微量即可有效激活机体免疫系统,这一特性可应用于对肿瘤和感染性疾病的辅助治疗.为了增强SEC2的超抗原活性,应用over-lap PCR方法将SEC2中的102~106位GKVTG氨基酸残基分别突变为WWH、WWT和WWP,获得3种突变体ST-1、ST-2和ST-3.三种突变体刺激小鼠淋巴细胞增殖活性和肿瘤细胞生长抑制活性与野生型SEC2相比均有显著提高.ST-1和ST-3的致热活性与野生型SEC2相当,而ST-2的致热活性明显高于野生型SEC2.此外,三种突变体体外刺激淋巴细胞分泌IL-2、IFN-γ和TNF-α的水平也显著提高,这可能是导致突变体具有较高肿瘤细胞生长抑制活性的原因.进一步实验发现,三种突变体刺激下,小鼠脾淋巴细胞mVβ8.2基因的转录水平较野生型SEC2显著增加,暗示突变体对TCR mVβ8.2分子亲和力的提高,可能是其超抗原活性增强的主要原因.

关 键 词:金黄色葡萄球菌肠毒素C2  超抗原活性  T细胞受体(T cell receptor,TCR)  致热活性  细胞因子
收稿时间:2012-12-13

Enhanced SEC2 mutants and their superantigen activities
Guojun Zhang,Mingkai Xu,Jian Sun,Hongyi Li,Hongli Yang,Huiwen Zhang and Chenggang Zhang. Enhanced SEC2 mutants and their superantigen activities[J]. Chinese journal of biotechnology, 2013, 29(6): 803-813
Authors:Guojun Zhang  Mingkai Xu  Jian Sun  Hongyi Li  Hongli Yang  Huiwen Zhang  Chenggang Zhang
Affiliation:1 Institute of Applied Ecology, University of Chinese Academy of Sciences, Shenyang 110016, Liaoning, China; 2 University of the Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China;1 Institute of Applied Ecology, University of Chinese Academy of Sciences, Shenyang 110016, Liaoning, China;1 Institute of Applied Ecology, University of Chinese Academy of Sciences, Shenyang 110016, Liaoning, China;3 Shenyang Xiehe Bio-pharmaceutical Co. Ltd, Shenyang 110179, Liaoning, China;3 Shenyang Xiehe Bio-pharmaceutical Co. Ltd, Shenyang 110179, Liaoning, China;1 Institute of Applied Ecology, University of Chinese Academy of Sciences, Shenyang 110016, Liaoning, China;1 Institute of Applied Ecology, University of Chinese Academy of Sciences, Shenyang 110016, Liaoning, China
Abstract:
Keywords:Staphylococcal enterotoxins C2   superantigen activity   T cell receptor (TCR)   pyrogenic activity   cytokine
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