HIF-1α抑制剂对脓毒症相关性脑病大鼠认知功能及神经细胞自噬的影响

目的]探讨HIF-1α抑制剂对脓毒症相关性脑病(SAE)大鼠认知功能及神经细胞自噬的影响。方法] 48只SPF级健康Wistar大鼠，随机分为空白组、假手术组、脓毒症非SAE组、SAE组、脓毒症非SAE+HIF-1α特异性抑制剂(YC-1)组、SAE+YC-1组，每组8只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)诱导SAE大鼠模型，在行CLP术前24h经股静脉插管缓慢注射YC-1(10 mg/kg溶解于二甲基亚砜)。CLP术后36 h,进行新物体识别试验、悬尾试验、旷场试验，并取海马区脑组织标本，采用HE染色观察海马区脑组织病理变化，透射电镜观察神经细胞自噬变化，Western Blotting检测海马区脑组织Beclin-1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、HIF-1α蛋白表达。结果]与空白组相比，脓毒症非SAE组、SAE组、脓毒症非SAE+YC-1组、SAE+YC-1组明显降低大鼠的记忆能力和探索能力，明显升高海马区脑组织Beclin-1蛋白表达及明显降低LC3-I蛋白表达(P<0.05),脓毒症非SAE组和SAE组海马区脑组织病理损伤明显。与SAE组比较，HIF-1α抑制剂处理可明显增加...