| 摘 要： | 本研究初步探讨氟西汀(fluoxetine)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)神经细胞模型小鼠神经纤维瘤细胞,野生型N2A/WT细胞和β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)过表达型N2A/APP695swe细胞的保护作用及可能机制。CCK-8法进行氟西汀对APP695细胞抑制率的测定,以半数抑制率(IC50)的氟西汀浓度作为后续实验的药物浓度。后分为WT组、APP695+氟西汀组、APP695组,三组细胞分别培养48 h后,进行细胞原位凋亡染色。最后以Western测定Aβ和BDNF的表达量。实验结果测得半数抑制率(IC50)的氟西汀浓度10-7mol/L。细胞凋亡染色结果显示APP695组凋亡的细胞明显多于其他两组(p0.01),与APP695+氟西汀组相比凋亡细胞增加(p0.05),而WT组与APP695+氟西汀组凋亡细胞无显著性差异(p0.05)。Western结果显示APP695组Aβ表达多于其他两组(p0.05)而BDNF表达明显少于其他两组(p0.01),与APP695+氟西汀组相比Aβ表达增加(p0.05)但BDNF表达减少(p0.05),而WT组与氟西汀组相比Aβ和BDNF的表达量均无显著性差异(p0.05)。本研究结果提示氟西汀可以通过抑制APP695过表达Aβ,从而减少有毒Aβ对BDNF的影响,增加BDNF的表达量,对神经细胞起保护作用,为氟西汀治疗AD提供新的思路。
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