脐带间充质干细胞介导TLR4/NF-κB炎症通路及氧化应激改善NAFLD大鼠肝脏损伤作用研究

目的探讨脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）大鼠肝脏损伤的作用及其与TLR4/NF-κB炎症通路和氧化应激的关系。 方法SD大鼠随机分为3组：正常对照组（NC组）、模型对照组（MC组）和hUC-MSCs治疗组（MC+hUC-MSCs组）。每组大鼠均为10只，分别喂食常规或高糖高脂饲料并给予相应治疗8周，其中MC+hUC-MSCs组每两周尾静脉注射含5×10⁶个hUC-MSCs。检测各组肝指数、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。光镜和电镜观察大鼠肝脏组织病理改变，评估NAFLD活动度积分（NAS）；Western Blot法检测大鼠肝脏组织超氧化物歧化酶（SOD）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）Toll样受体4（TLR4）和核因子-κB （NF-κB）蛋白表达。组间比较采用单因素方差分析。 结果干预结束后，（1）NC组TG（0.96±0.29）?mmol/?L、TC（2.23±0.37）mmol/L、LDL（0.71±0.18）mmol/L、HDL（2.95±0.27）mmol/L，与MC组TG（5.79± 0.68）mmol/L、TC（6.08±0.79）mmol/L、LDL（6.06±0.31）mmol/L、HDL（0.75±0.18）?mmol/?L比较差异具有统计学意义（均P < 0.05）；与MC组比较，MC+hUC-MSCs组上述指标差异具有统计学意义（均P < 0.05）。（2）光镜下NC组肝细胞形态正常；MC组出现肝细胞脂肪变性、肝小叶排列不齐及炎症细胞浸润；而MC+hUC-MSCs组肝组织病理改变明显好转。与NC组比较，MC组肝组织NAS升高；与MC组比较，MC+hUC-MSCs组NAS降低[（0.36±0.16）分vs（8.72±0.35）分、（4.78±0.51）分，P < 0.05]。电镜下亦观察到与MC组比较，MC+hUC-MSCs大鼠肝细胞脂肪变性、胞核变形、内质网和线粒体形态异常明显改善。（3）与NC组比较，MC组大鼠TNF-α、IL-6、8-OHdG、TLR4和NF-κB蛋白表达均增高（均P < 0.05），SOD降低（P?< 0.05）；与MC组比较，MC+hUC-MSCs组大鼠上述指标改善（P < 0.05）。 结论hUC-MSCs通过抑制氧化应激和TLR4/NF-κB而保护NAFLD大鼠肝脏功能。