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佐剂CpG-ODN与重组HBsAg疫苗联合免疫乙型肝炎病毒转基因小鼠的免疫应答研究
引用本文:张卓然,杨淑凤,李炎,郑丛龙. 佐剂CpG-ODN与重组HBsAg疫苗联合免疫乙型肝炎病毒转基因小鼠的免疫应答研究[J]. 微生物与感染, 2006, 1(2): 81-86
作者姓名:张卓然  杨淑凤  李炎  郑丛龙
作者单位:116027,大连,大连医科大学基础医学院微生物学教研室;大连医科大学附属第一医院检验科;大连大学医学院
摘    要:目的 以CpG-ODN为佐剂与重组HBsAg(rHBsAg)疫苗合用,研究其对乙型肝炎病毒转基因(HBV Tg)小鼠模型的免疫应答效果.方法 40只HBV Tg小鼠随机分为4组,每组小鼠分别注射rHBsAg疫苗(单用rHBsAg组)、rHBsAg疫苗+CpG-ODN(试验组)、rIFNα-2b(IFN组)、生理盐水(对照组).经多次免疫HBV转基因小鼠,于免疫前、后不同时间采血,动态观察各组小鼠血清中HBsAg量、抗-HBs阳性率和HBV DNA的变化,检测肝组织中HBsAg的表达.检测免疫小鼠的外周血T淋巴细胞亚群和白细胞介素2(IL-2)、IL-12(p70)以及γ干扰素(IFN-γ)的含量,分别检测免疫小鼠的脾细胞增殖和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤功能并计算各组小鼠肝组织活性指数(HAI).结果 rHBsAg组和rHBsAg+CpG组在免疫小鼠后2周100%诱导抗-HBs;rHBsAg+CpG组能显著降低血清中的HBsAg量或使HBsAg转阴,rHBsAg+CpG组肝组织中HBsAg的表达量与血清中一样降低,并降低血清中HBV DNA的拷贝数.rHBsAg组的CD3+、CD4+、CD8+细胞在T细胞中所占百分比,IL-2、IL-12(p70)和IFN-γ的含量以及淋巴细胞特异性增殖和杀伤效应均明显高于对照组(P<0.05).rHBsAg+CpG组与rHBsAg组比较,免疫小鼠产生更强的HBV特异性细胞应答(P<0.05),且以Th1型细胞免疫应答为主.在rHBsAg+CpG组肝组织中出现大量淋巴细胞,肝脏的HAI在4个组中最高.结论 CpG-ODN作为佐剂可以增强重组HBsAg疫苗诱导HBV转基因小鼠产生抗病毒免疫应答,重组HBsAg疫苗辅以CpG ODN可作为免疫治疗慢性HBV感染的可行性途经.

关 键 词:CpG-ODN  重组乙肝表面抗原疫苗  乙型病毒转基因小鼠  抗病毒免疫应答
收稿时间:2006-01-20
修稿时间:2006-01-20

Immune responses elicited in hepatitis B virus transgenic mice by CpG-ODN and recombinant HBsAg vaccine
ZHANG Zhuo-ran,YANG Shu-feng,LI Yan,ZHENG Cong-long. Immune responses elicited in hepatitis B virus transgenic mice by CpG-ODN and recombinant HBsAg vaccine[J]. Journal of Microbes and Infection, 2006, 1(2): 81-86
Authors:ZHANG Zhuo-ran  YANG Shu-feng  LI Yan  ZHENG Cong-long
Affiliation:1.Departemtn of Microbiology, Dalian Medical University, Dalian 116027, China;2.Department of Clinic Laboratory, The First Hospital of Dalian Medical University, Dalian 116011, China; 3.Medical CoUegy of Dalian University, Dalian 116622, China
Abstract:
Keywords:CpG ODN  Recombinant HBsAg(rHBsAg)vaccine  HBV transgenic mice  Immune responses of the antivirus
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