基于NF-κB/HIF-1α信号通路探讨慢性脑低灌注与神经炎症的相关性研究

摘要 目的：探究NF-κB/HIF-1α信号通路在慢性脑低灌注引起神经炎症过程中的作用及机制。方法：采用单侧颈总动脉永久性结扎（Unilateral Common Carotid Artery Occlusion，UCCAO）方法建立慢性脑低灌注小鼠模型，随机分为3大组，每组50只，分别为正常对照组，假手术组和UCCAO组，每大组按1 d、3 d、7 d、14 d、21 d分为5小组。采用Morris水迷宫评定学习记忆能力。采用RT-PCR法检测小鼠脑组织HIF-1α mRNA和NF-κB p65 mRNA相对表达水平。采用ElISA 方法检测小鼠脑组织炎症指标TNF-α、IL-1β。结果：与假手术组比较，UCCAO组学习记忆明显下降（P<0.01）。与假手术组比较，UCCAO组小鼠脑组织HIF-1α mRNA和NF-κB p65 mRNA相对表达水平明显增加（P<0.01），HIF-1α mRNA和NF-κB p65 mRNA相对表达水平均于术后3 d开始明显增加，7 d出现高峰，且21 d后相对表达水平仍然明显增加（P<0.01）。与假手术组比较，UCCAO组小鼠脑组织匀浆液中TNF-α和IL-1β的含量明显增加（P<0.01）。结论：1.慢性持续性脑低灌注可导致小鼠出现进行性认知功能障碍。2.CCH后缺血缺氧既可以激活HIF-1α信号通路,又是NF-κB信号转导途径的刺激因子，这两条信号通路存在着诸多交叉，NF-κB活化对HIF-1α调控和炎症反应的形成正反馈。