脂肪细胞在肝细胞胰岛素耐受过程中的作用 |
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作者姓名: | 张日华 凌家俭 陈俊 汪振诚 韩晓 王林涛 |
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作者单位: | [1]南京医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系,南京市210029 [2]南京市儿童医院内分泌科,南京市210029 |
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摘 要: | 目的研究脂肪细胞在不同分化阶段对肝细胞胰岛素抵抗的影响。方法体外诱导3T3-L1脂肪前体细胞分化,细胞内脂滴增加,逐步分化成脂肪细胞。采用不同分化阶段脂肪细胞(未分化0 d、中期分化4d、接近完全分化8d)与原代肝细胞共培养。Western印迹法检测共培养后肝细胞内胰岛素信号通路的反应性;葡萄糖同位素标记方法检测肝细胞糖原合成能力。结果以未共培养的肝细胞为对照组,共培养后肝细胞内胰岛素受体底物-2酪氨酸磷酸化(Tyr^612)(pIRS-2)水平及Akt磷酸化(Ser^473)(pAkt)水平均显著下调;肝糖原合成能力明显降低;与较成熟脂肪细胞共培养后,肝细胞pIRS-2及pAkt水平与其他分化阶段组共培养比较下调明显,肝糖原合成能力随着脂肪细胞的成熟而明显降低。结论脂肪细胞可能诱导肝细胞发生胰岛素抵抗,肝细胞胰岛素信号通路的阻滞程度与脂肪细胞的分化程度呈正相关。
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关 键 词: | 3T3-L1脂肪细胞 肝细胞 胰岛素抵抗 IRS-2 Akt |
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