大黄酸调节AMPK/mTOR信号通路对急性胰腺炎大鼠肠道菌群失调和肠屏障损伤的影响

目的 探讨大黄酸调节腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路对急性胰腺炎（AP）大鼠肠道菌群失调和肠屏障损伤的影响。方法 SPF级雄性7周龄SD大鼠50只，随机取10只作为假手术组，其余大鼠注射牛磺胆酸钠构建AP大鼠模型，将AP大鼠随机分为模型组、大黄酸组（100 mg/kg）、二甲双胍组（200 mg/kg）、大黄酸+二甲双胍组（100 mg/kg大黄酸+200 mg/kg二甲双胍），每组10只，每天1次，连续注射2周。模型组和假手术组大鼠给予等量生理盐水。ELISA法检测血清DAO活性、TNF-α和IL-6水平；H&E染色检测胰腺和结肠组织病理学变化；进行粪便16S rRNA基因测序；Western Blot检测结肠屏障相关蛋白及AMPK-mTOR通路相关蛋白表达。结果 与假手术组相比，模型组大鼠血清DAO活性、IL-6、TNF-α水平以及胰腺和结肠组织病理损伤评分、AMPK水平、mTOR蛋白水平、埃希菌属相对丰度均显著升高（均P<0.05）,Shannon指数、Simpson指数、Chao1指数以及乳杆菌、双歧杆菌相对丰度和ZO-1...