真有K受体亚型吗?

阿片肽有μ、δ、κ三种受体。其中κ受体的激动剂无成瘾和呼吸抑制作用,这给广泛使用吗啡类镇痛药物提供了一条有益的途径。由于κ激动剂也有自身的副作用,因此人们推测,是否能通过确定出κ受体亚型而寻找到一种无副作用的κ激动剂。κ亚型的存在最初是根据受体结合实验提出的。当μ、δ受点被自身特异的配体封闭以后,组织中仍能同非特异配体(对μ、δ、κ无特异选择性)结合的受点称κ受点。在豚鼠脊髓结合[H~3]-ethylketazocine(κ非特异配体)的实验中发现,存在对DADLE(脑腓肽类似物)敏感和不敏感两类κ受点。最近报道,组织对[H~-]-ethylketazocine呈现不同的亲和力:豚鼠脑以高亲和力κ受点为主,而大鼠脑则是以低亲和力κ受点为主。在寻找出κ受体的特异配体U-50488H和DynA(1-17)以后,发现这两种配体所结合的κ位点较非特异配体结合的κ位点要少,这可能间接地预示U-50488H和DynA(1-17)的结合位点是κ受体的某一个亚型。但至