| 摘 要： | 邻苯二甲酸二丁酯(DBP)是一种常用的增塑剂,在环境中广泛存在.DBP可以经口、呼吸吸入、皮肤接触、医疗暴露等途径进入人体.已报道DBP具有多种生物毒性,包括遗传毒性、神经毒性、生殖毒性和免疫毒性等.本研究以大鼠(Rattus norvegicus)和小鼠(Mus musculus)胸主动脉以及牛(Bovine)主动脉血管内皮细胞为研究对象,揭示增塑剂DBP对血管内皮功能的影响.实验分别采用不同浓度的DBP(0,5,25μmol/L)对大鼠和小鼠胸主动脉进行体外孵育,采用血管张力仪检测血管舒张功能的变化.分别采用一氧化氮(NO)探针和活性氧簇(ROS)探针,检测血管内皮细胞内NO和ROS含量.实时定量PCR和蛋白免疫印迹技术检测DBP对血管内皮细胞NLRP3炎症小体的激活作用.结果表明,DBP浓度依赖性损伤大鼠和小鼠血管舒张功能;在培养的内皮细胞中,DBP减少了NO的释放,增加了ROS的含量;DBP能够激活内皮细胞NLRP3炎症小体,且ROS清除剂二联苯碘能够抑制DBP引起的NLRP3炎症小体的激活,改善DBP引起的血管舒张功能障碍.上述结果提示,增塑剂DBP对血管内皮功能的损伤可能与ROS引起的NLRP3炎症小体的激活以及NO释放减少有关.
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