| 神经酰胺以Caspase依赖和非依赖方式诱导线粒体凋亡蛋白释放 |
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| 引用本文： | 张晓峰,李百祥,张旸,刘家仁.神经酰胺以Caspase依赖和非依赖方式诱导线粒体凋亡蛋白释放[J].中国科学C辑,2008,38(2):109-114. |
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| 作者姓名： | 张晓峰 李百祥 张旸 刘家仁 |
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| 作者单位： | 哈尔滨医科大学公共卫生学院，哈尔滨医科大学公共卫生学院，哈尔滨医科大学公共卫生学院，Department of Food Science Cornell University，Stacking Hall，Ithaca，NY，14853-7201 USA，哈尔滨150081，哈尔滨150081，哈尔滨150081 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金(批准号:30471447)，教育部高等学校博士学科点专项科研基金(批准号:20060226004)资助项目 |
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| 摘 要： | 本研究探讨了外源性C2-神经酰胺诱导入结肠癌HT-29细胞凋亡中，线粒体膜间隙凋亡蛋白的释放机制．不同浓度C2-神经酰胺作用HT-29细胞，流式细胞仪检测线粒体膜电位（△ψm），线粒体／细胞液分离试剂盒分离亚细胞成分，聚丙烯酰胺凝胶电泳检测细胞色素C（Cytc）、高温必需蛋白A2（HtrA2）、线粒体源性半胱天冬氨酸蛋白酶第二活化因子（Smac）、凋亡抑制蛋白（XtAP）和半胱天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白表达水平．实验结果显示25和50μmol／L C2-神经酰胺作用细胞6h，△ψm即开始下降（P〈0．05），且环孢霉素能通过调节线粒体膜通透性转换孔抑制△ψm的下降．C2-神经酰胺对Cyt c，HtrA2和Smac总蛋白表达没有明显影响，但能诱导Cyt c，HtrA2和Smac从线粒体释放入细胞液中，并下调XIAP蛋白的表达及活化Caspase-3．在Caspase抑制剂存在下，C2-神经酰胺仍能诱导Cyt c和HtrA2从线粒体释放，但不能诱导Smac释放．因此认为C2-神经酰胺能通过线粒体凋亡通路诱导HT-29细胞凋亡，C2-神经酰胺诱导Cytc和HtrA2从线粒体的释放是Caspase非依赖性的，而Smac释放是Caspase依赖性的．
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| 关 键 词： | C2-神经酰胺 线粒体膜间隙凋亡蛋白 线粒体膜电位 人结肠癌细胞 半胱天冬氨酸蛋白酶 |
| 收稿时间： | 2007-06-08 |
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