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RKIP低表达与鼻咽癌侵袭转移和NF-κB信号通路活化相关
引用本文:陈 彦,李 君,易 红,欧阳果良,李 萃,张鹏飞,李茂玉,彭 芳,陈主初,李建玲,肖志强.RKIP低表达与鼻咽癌侵袭转移和NF-κB信号通路活化相关[J].生物化学与生物物理进展,2009,36(7):880-889.
作者姓名:陈 彦  李 君  易 红  欧阳果良  李 萃  张鹏飞  李茂玉  彭 芳  陈主初  李建玲  肖志强
作者单位:1. 中南大学湘雅医院卫生部肿瘤蛋白质组学重点实验室,长沙,410008
2. 中南大学湘雅医院急诊科,长沙,410008
基金项目:国家重点基础研究发展计划(973)(2001CB5120), 芙蓉学者特聘教授科研奖励基金(湘教通[2007]362号), 教育部跨 (新)世纪优秀人才培养计划基金( [2002]48, [2007]70)和湖南省科技厅重点科研项目(06SK2004)资助项目
摘    要:为筛选鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)发病相关的蛋白质,采用双向凝胶电泳(two-dimensional electrophoresis,2-DE)和质谱(mass spectrometry,MS)技术比较NPC组织与癌旁正常鼻咽上皮组织(adjacent normal nasopharyngeal epithelial tissue,ANNET)蛋白质表达的差异,鉴定了21个差异蛋白,其中Raf 激酶抑制蛋白(Raf kinase inhibitor protein,RKIP)等9个蛋白质在NPC组织中的表达水平低于ANNET.为探讨RKIP在NPC转移中的作用和机制,采用Western blot检测RKIP在不同转移潜能的5-8F和6-10B NPC细胞中的表达水平,采用免疫组化方法检查RKIP在石蜡包埋NPC组织、正常鼻咽上皮组织(normal nasopharyngeal epithelial tissue,NNET))及颈淋巴结转移NPC组织(lymphnode metastatic NPC,LMNPC)中的表达水平,采用脂质体转染方法将正义、反义RKIP表达质粒及其相应空白载体分别转染5-8F和6-10B细胞,建立相应的稳定转染细胞系,分析RKIP表达水平改变对NPC细胞体外侵袭能力和NF-κB信号通路活性的影响.结果显示:RKIP在高转移5-8F细胞中的表达水平低于非转移6-10B细胞、在NPC组织中的表达水平低于NNET、在转移癌中表达缺失.上调RKIP表达能抑制5-8F细胞的侵袭能力,而下调RKIP表达能增强6-10B细胞的侵袭能力;上调RKIP表达能降低5-8F细胞的p-IκB-α水平和NF-κB的转录活性,而下调RKIP表达能增加6-10B细胞的p-IκB-α水平和NF-κB的转录活性.研究结果提示,RKIP 可能是NPC的一个转移抑制蛋白,RKIP表达下调可能通过活化NF-κB信号通路促进NPC细胞侵袭和转移.

关 键 词:鼻咽癌  蛋白质组学  Raf激酶抑制蛋白  侵袭转移  核因子κB
收稿时间:2008/10/28 0:00:00
修稿时间:2008/12/19 0:00:00
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