| cdk-5过度表达对大鼠tau蛋白磷酸化及空间记忆的影响 |
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| 作者姓名： | 廖晓梅 张迎春 汪义朋 王建枝 |
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| 作者单位： | 华中科技大学同济医学院病理生理学系,武汉,430030 |
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| 基金项目： | 国家杰出青年科学基金(批准号: 39925012)、国家自然科学基金(批准号: 30100057, 30170221)、科学技术部(批准号: G1999054007)和教育部(批准号: 2001-171)资助项目 |
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| 摘 要： | Alzheimer病(AD)中, 异常过度磷酸化的tau蛋白会导致细胞骨架的异常并与神经元的死亡有关. 在体外, 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5(cdk-5)能在大多数AD相关位点磷酸化tau蛋白. 旨在整体水平研究cdk-5过度表达对大鼠微管相关蛋白 tau的磷酸化及空间记忆的影响. 结果显示, 在大鼠海马区转染cdk-5基因, 24 h后其局部表达增加, 并使得抗体tau-1显色减弱, PHF-1和12e8显色增强, 提示tau蛋白在Ser199/202, Ser396/404和Ser262/356位点过度磷酸化. 此外, 在水迷宫测试中, cdk-5转染鼠寻找安全平台所需时间比对照鼠明显延长, 而转染后48 h cdk-5的表达较24 h时下降, 同时伴有tau蛋白磷酸化程度的下降和空间记忆能力的改善. 这些结果提示整体水平的cdk-5的过度表达会导致大鼠的空间记忆损伤, 而过度磷酸化的tau蛋白可能参与了该病理过程.
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| 关 键 词： | tau蛋白 空间记忆 Alzheimer病 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5 |
| 收稿时间： | 2003-06-17 |
| 修稿时间： | 2003-06-17 |
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