脓肿分枝杆菌经Toll样受体2介导的JNK/ERK信号通路诱导巨噬细胞表达肿瘤坏死因子α和白细胞介素8

为探讨脓肿分枝杆菌脓肿亚种和马赛亚种经Toll样受体2(Toll-like receptor 2，TLR2)介导的c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)和细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)诱导THP-1巨噬细胞内肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)和白细胞介素8(interleukin 8，IL-8)表达的相关分子机制，本研究将脓肿分枝杆菌脓肿亚种和马赛亚种感染THP-1巨噬细胞，细菌与巨噬细胞最佳感染之比为感染复数(multiplicity of infection，MOI)＝3，用荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)检测THP-1巨噬细胞感染两细菌亚种6 h后的胞内TNF-α和IL-8 mRNA水平，以及分别阻断TLR2、JNK 和ERK信号蛋白后TNF-α和IL-8 mRNA水平的变化。结果显示，脓肿分枝杆菌脓肿亚种和马赛亚种作用于THP-1巨噬细胞6 h后，均可诱导细胞内TNF-α和IL-8 mRNA水平显著上调，差异有统计学意义(P＜0.05)；分别阻断TLR2、JNK和ERK信号蛋白，脓肿亚种感染THP-1巨噬细胞后胞内TNF-α和IL-8 mRNA上调水平出现明显抑制，差异有统计学意义(P＜0.05)；分别阻断TLR2和JNK信号蛋白，马赛亚种感染THP-1巨噬细胞后胞内TNF-α和IL-8 mRNA上调水平均出现明显抑制，差异有统计学意义(P＜0.05)；而阻断ERK信号蛋白后，马赛亚种组仅见IL-8 mRNA水平明显抑制，差异有统计学意义(P＜0.05)，而TNF-α mRNA水平未见明显变化，差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究提示，脓肿分枝杆菌脓肿亚种和马赛亚种均可作用于TLR2，诱导THP-1细胞内TNF-α和IL-8 mRNA水平上调，脓肿亚种可经JNK和ERK信号蛋白诱导TNF-α mRNA上调，马赛亚种可经JNK信号蛋白诱导TNF-α mRNA上调；脓肿亚种和马赛亚种诱导IL-8 mRNA上调可能与JNK和ERK信号蛋白相关。