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Spautin-1通过抑制自噬可增强舒尼替尼诱导的肾癌细胞凋亡
引用本文:董 凯,沈梦君,颜廷芒,韩 厦,黄正楠,徐东亮.Spautin-1通过抑制自噬可增强舒尼替尼诱导的肾癌细胞凋亡[J].现代生物医学进展,2019,19(21):4006-4010.
作者姓名:董 凯  沈梦君  颜廷芒  韩 厦  黄正楠  徐东亮
作者单位:上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科 上海 200080;1 上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科 上海 200080;2 海军军医大学附属长征医院泌尿外科 上海 200003
基金项目:申康医院研究发展中心基金项目(SHDC12014215)
摘    要:目的:研究spautin-1(一种自噬抑制剂)是否能抑制舒尼替尼诱导的肾癌细胞的自噬以及对舒尼替尼诱导的肾癌细胞凋亡的影响。方法:以肾癌细胞系786-O细胞为模型,Western Blot检测spautin-1对舒尼替尼诱导786-O细胞自噬的影响;Cell Counting Kit-8(CCK-8)检测spautin-1和舒尼替尼对786-O细胞增殖的影响;应用流式细胞术,检测spautin-1对舒尼替尼诱导的786-O细胞凋亡的影响;Western Blot检测spautin-1的促凋亡作用与PI3K/AKT/GSK3β信号通路及抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1的关系。结果:与舒尼替尼单独处理组相比,spautin-1能通过降低Beclin-1的表达显著抑制舒尼替尼在786-O细胞中诱导的自噬;Spautin-1和舒尼替尼联合作用明显增强舒尼替尼对786-O细胞增殖的抑制作用;Spautin-1能进一步增强舒尼替尼诱导的786-O细胞的凋亡;Spautin-1和舒尼替尼联合处理786-O细胞时,可以显著降低p-AKTSer473和p-GSK3βSer9的蛋白表达水平,增强GSK3β的活性,进而下调Bcl-2、Mcl-1的表达。结论:Spautin-1能通过抑制AKT活性并活化GSK3β,进一步降低抗凋亡蛋白Bcl-2、Mcl-1的表达,增强舒尼替尼诱导的肾癌细胞凋亡。

关 键 词:Spautin-1  自噬  舒尼替尼  肾癌
收稿时间:2019/3/27 0:00:00
修稿时间:2019/4/21 0:00:00

Spautin-1 Enhances Sunitinib-induced Apoptosis in Renal Carcinoma Cells Via Inhibiting Autophagy
DONG Kai,SHEN Meng-jun,YAN Ting-mang,HAN Sh,HUANG Zheng-nan,XU Dong-liang.Spautin-1 Enhances Sunitinib-induced Apoptosis in Renal Carcinoma Cells Via Inhibiting Autophagy[J].Progress in Modern Biomedicine,2019,19(21):4006-4010.
Authors:DONG Kai  SHEN Meng-jun  YAN Ting-mang  HAN Sh  HUANG Zheng-nan  XU Dong-liang
Institution:Department of Urology, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, 200080, China; 1 Department of Urology, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, 200080, China; 2 Department of Urology, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai, 200003, China
Abstract:
Keywords:Spautin-1  Autophagy  Sunitinib  Renal cancer
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