银杏叶提取物对COPD大鼠p38MAPK/NF-κB信号通路的影响

摘要 目的：观察银杏叶提取物（Ginkgo biloba extract, GBE）对慢性阻塞性肺疾病( COPD) 大鼠肺p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/ 核转录因子-κB（NF-κB）信号通路的影响，探讨GBE对COPD抗炎作用的分子机制。方法：将90只雄性Wistar 大鼠随机分为空白对照组、COPD 模型组、GBE高剂量组、GBE中剂量组、GBE低剂量组、SB203580(p38MAPK抑制剂)组，共计6组，每组15只。采用香烟烟雾熏吸联合气道内注入脂多糖（LPS）的方法建立COPD大鼠模型。造模结束后分组给药，空白对照组与COPD 模型组给予生理盐水腹腔注射，GBE高、中、低剂量组 (14, 7, 3.5 mg?kg^-1?d^-1)分别给予不同浓度的GBE腹腔注射，SB203580组予5 mg?kg^-1?d^-1腹腔注射，每天给药1次，连续给药14 d。通过HE染色法观察大鼠肺泡和气道的病理变化，酶联免疫吸附法（ELISA）测定大鼠肺泡灌洗液（BALF）和血清中IL-6、IL-8与IL-10水平，蛋白免疫印迹法(Western blot) 检测大鼠肺组织p38MAPK、NF-κB p65、NF-κB抑制蛋白α（IκBα）蛋白含量，采取实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time qPCR) 法检测大鼠肺组织中p38MAPK、NF-κB p65、IκBα mRNA表达。结果：与COPD模型组相比，各用药组均能抑制肺泡破坏与气道重塑，减轻肺泡与支气管周围炎症浸润；与空白对照组相比，COPD 模型组BALF与血清中IL-6、IL-8含量明显升高（P<0.05），IL-10含量明显降低（P<0.05），肺组织中p38MAPK、NF-κB p65蛋白与p38MAPK、NF-κB p65 mRNA表达量明显升高（P<0.05），IκBα蛋白与IκBα mRNA表达量明显下降（P<0.05）；与COPD模型组相比，各药物组均能明显降低大鼠BALF与血清中IL-8含量、提高IL-10含量（P<0.05），而GBE高剂量组与SB203580组效果更明显；GBE高剂量组与SB203580组BALF中IL-6含量较GBE低剂量组与COPD模型组明显降低（P<0.05）；与COPD模型组相比，各药物组均能明显降低大鼠肺组织中p38MAPK、NF-κB p65蛋白与p38MAPK、NF-κB p65 mRNA表达量（P<0.05），GBE高、中剂量组与SB203580组能明显提高IκBα蛋白与IκBα mRNA表达量（P<0.05）。结论：GBE能抑制COPD大鼠炎症反应与气道重塑，其机制可能与调控p38MAPK/NF-κB信号通路有关。