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| 小鼠心脏过表达SIRT1显性失活突变体导致心肌细胞凋亡和早发性心衰 | |
| 作者姓名： | 穆文利 张庆军 唐小强 付文艳 郑伟 鲁云彪 李红良 韦玉生 折志刚 陈厚早 刘德培 |
| 作者单位： | 中国医学科学院基础医学研究所;北京协和医学院基础学院;医学分子生物学国家重点实验室; |
| 基金项目： | 国家自然科学基金(批准号:31271227,81161120551);国家重点基础研究发展计划(批准号:2011CB503902)资助项目 |
| 摘 要： | 本研究旨在探究SIRT1的去乙酰化活性在调节心脏功能方面的重要作用.与成年小鼠心脏相比,在出生后早期小鼠的心脏中SIRT1去乙酰化活性较高.为了进一步研究SIRT1酶活性在出生后心脏中的功能,本研究构建了心脏特异性表达人源SIRT1显性失活突变体(SIRT1 H363Y)的转基因小鼠,SIRT1 H363Y能够抑制内源性SIRT1的去乙酰化活性.这种转基因小鼠表现为心室与心房腔扩张,并且出生后早夭.在病理学方面,超声心动图与分子表型证实转基因小鼠罹患扩张型心肌病.同时,本研究通过TdT介导的dUTP缺口末端标记技术检测到转基因小鼠的心脏心肌凋亡更为严重.进一步研究发现,SIRT1活性的抑制造成的心肌细胞凋亡至少一部分原因归结为p53乙酰化水平的升高与Bax表达的上调.以上结果表明,小鼠心脏特异性地过表达SIRT1的显性失活突变体(SIRT1 H363Y)能够导致心肌细胞凋亡以及心衰早发,这提示SIRT1在出生后早期维持心脏正常功能方面发挥着非常关键的作用. |
| 关 键 词： | 去乙酰化 SIRT1 凋亡 心衰 |
| 本文献已被 CNKI 维普 等数据库收录！ | |