超临界流体强制分散悬浮液技术制备的MTX-Fe_3O_4-PLLA-PEG-PLLA复合微球的体外及体内抑瘤活性评价 |
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作者姓名: | 陈爱政 党婷婷 王士斌 唐娜 刘源岗 吴文果 |
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作者单位: | 华侨大学化工学院;华侨大学生物材料与组织工程研究所; |
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基金项目: | 国家自然科学基金(批准号:51103049,31170939);华侨大学科技创新能力提升计划“中青年教师科技创新资助计划”(批准号:ZQN-PY107);福建省科技计划项目(批准号:2013Y2002);教育部高等学校博士学科点专项科研基金(批准号:20133501110003)资助 |
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摘 要: | 采用超临界流体强制分散悬浮液技术,通过共沉淀法(C)和包埋法(M)成功制备了负载甲氨蝶呤(MTX)的Fe3O4-PLLA-PEG-PLLA磁性复合微球(MMCMs(C/M)),并从细胞、分子和整体水平对其体外及体内抑瘤活性进行评价.在细胞水平,MMCMs(M)比MTX具有更好的抗增殖活性,而且引起细胞形态学改变趋于凋亡.在分子水平,与10μg/mL MMCMs(C)相比,10μg/mL MMCMs(M)可导致Bax/Bcl-2和caspase-3的mRNA相对表达量显著增高(P0.01);Western blot考察MG-63细胞的pro-caspase-3蛋白表达情况,结果显示,MMCMs(M)组可以有效地活化pro-caspase-3蛋白.在整体水平,构建S-180荷瘤小鼠作为动物模型,体内抑瘤实验结果表明,MMCMs(M)磁诱导组相对于MTX组具有较高的抑瘤活性和低毒性.药代动力学研究表明,MMCMs(M)磁诱导组MTX可以有效地积聚在肿瘤部位.综合实验结果表明,MMCMs(M)可在化学治疗药物磁靶向治疗领域发挥积极的作用.
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关 键 词: | 甲氨蝶呤 磁性微球 抑瘤 生物有效性 |
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