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大鼠缺血再灌注损伤脑内骨髓间充质干细胞移植抑制TNF-α表达的上调促进TGFβ1表达的上调
摘    要:目的探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,bMSCs)移植对大鼠缺血再灌注损伤脑肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)表达的影响。方法首先分离、培养与鉴定大鼠bMSCs。72只大鼠随机分为假手术组、模型组、bMSCs移植组和移植对照组,每组18只。模型组、bMSCs移植组与移植对照组均复制大脑中动脉栓塞缺血/再灌注(middle cerebral artery occlusion infarction/reperfusion,MCAO I/R)脑卒中大鼠脑梗死模型。模型复制1d后,bMSCs移植组于右侧脑室移植bMSCs,移植对照组注射相同剂量的生理盐水。细胞移植后第1d、第3d和第7d,分别对各组动物进行神经功能缺损度评分法(neurological severity scores,NSS)评分。采用TTC法检测脑梗死体积,随后取梗死灶周围缺血半暗带脑组织及其余各组相应组织,采用Real-time PCR、Western blot与免疫荧光染色分别检测各组织TNF-α、TGFβ1 m RNA及其蛋白的表达变化。结果 bMSCs移植后第3 d和第7d,bMSCs移植组NSS明显低于移植对照组和模型组。bMSCs移植后7d,bMSCs移植组脑梗死体积明显低于模型组及移植对照组。bMSCs移植后第1d、第3d和第7d,模型组与移植对照组中TNF-α和TGFβ1的表达明显高于假手术组,BMSCs移植组的TNF-α表达增加不如模型组与移植对照组明显,而TGFβ1表达的增加显著高于模型组与移植对照组。结论 bMSCs移植可促进脑梗死大鼠神经功能恢复,减少脑梗死体积,其机制可能与其抑制促炎细胞因子TNF-α的表达增加和促进抗炎细胞因子TGFβ1的表达增加有关。

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