支链氨基酸及代谢中间产物对胰岛素抵抗的调控及其机制

支链氨基酸作为必需氨基酸，可用于合成含氮化合物，也可充当信号分子调节物质代谢。研究表明，支链氨基酸水平升高与胰岛素抵抗和2型糖尿病发生密切相关，其可通过激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路来影响胰岛素信号转导，还可通过损害脂质代谢和影响线粒体功能来调控胰岛素抵抗。此外，支链氨基酸分解代谢异常会导致代谢中间产物(如支链α-酮酸、3-羟基异丁酸和β-氨基异丁酸等)积累，其中支链α-酮酸和3-羟基异丁酸可通过影响胰岛素信号通路、损害脂质代谢等来诱发胰岛素抵抗，而β-氨基异丁酸可通过减少脂质积聚和炎症反应、增强脂肪酸氧化等来改善胰岛素抵抗。本文系统综述了支链氨基酸及其代谢中间产物对胰岛素抵抗的影响及调控机制，以期为胰岛素抵抗和2型糖尿病的防治提供新方向。