| 携带OX40L重组溶瘤病毒的构建及靶向杀伤肝癌的研究 |
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| 引用本文： | 杨豪,邓卓雅,孙芳,雷光林,程晋霞,于洪妤,田崇瑜,张绍庚,杨鹏辉.携带OX40L重组溶瘤病毒的构建及靶向杀伤肝癌的研究[J].生物化学与生物物理进展,2022,49(12):2387-2397. |
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| 作者姓名： | 杨豪 邓卓雅 孙芳 雷光林 程晋霞 于洪妤 田崇瑜 张绍庚 杨鹏辉 |
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| 作者单位： | 1）中国人民解放军总医院第五医学中心,北京 100039;2）河北北方学院,张家口 075000,1）中国人民解放军总医院第五医学中心,北京 100039,1）中国人民解放军总医院第五医学中心,北京 100039,1）中国人民解放军总医院第五医学中心,北京 100039,1）中国人民解放军总医院第五医学中心,北京 100039,1）中国人民解放军总医院第五医学中心,北京 100039,1）中国人民解放军总医院第五医学中心,北京 100039,1）中国人民解放军总医院第五医学中心,北京 100039,1）中国人民解放军总医院第五医学中心,北京 100039 |
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| 基金项目： | 北京市自然科学基金（7202194）资助项目。 |
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| 摘 要： | 目的 拯救携带OX40L的重组溶瘤流感病毒株,全面鉴定并评价其靶向杀伤肝癌细胞的效果。方法 将编码OX40L的基因片段嵌合在A/PuertoRico/8/34（PR8）的NS片段特定位置,利用反向遗传学技术（reverse genetics,RG）,与PR8流感病毒的剩余7个骨架质粒pHW191-PB2、pHW192-PB1、pHW193-PA、pHW194-HA、pHW195-NP、pHW196-NA、pHW197-M共转染COSⅠ/MDCK细胞,成功拯救获得重组溶瘤流感病毒,命名为rFlu-OX40L。经血凝、TCID50方法测定病毒滴度;重组病毒纯化后电镜观察病毒形态特征及大小分布;检测MDCK细胞病毒生长曲线;MTS法检测重组病毒对肝癌细胞活力的影响;流式细胞术检测重组病毒诱导肝癌细胞死亡方式;利用肝癌荷瘤小鼠模型评价重组病毒rFlu-OX40L在动物体内的抗肿瘤效果。结果 重组溶瘤流感病毒rFlu-OX40L可在鸡胚中稳定传代,HA效价达27~8,病毒滴度可达 7~8 LgTCID50/ml;重组病毒rFlu-OX40L与流感病毒PR8生长曲线相一致,72 h达高峰;MTS结果显示,3 MOI重组病毒可显著降低肝癌细胞活力,且对正常肝细胞无明显影响,呈时间和剂量依赖性;流式细胞结果显示,重组病毒可显著诱导肝癌细胞凋亡,呈时间和剂量依赖性;利用肝癌荷瘤小鼠模型,瘤内注射重组溶瘤流感病毒rFlu-OX40L较PR8、PBS对照组,小鼠脾细胞中CD3+、CD4+、CD8+、CD45+、CD69+ T细胞数量呈现显著升高趋势。结论 携带OX40L的重组溶瘤流感病毒rFlu-OX40L在体内外均可选择性杀伤肝癌细胞,有望为肝癌的临床治疗提供新的免疫治疗策略。
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| 关 键 词： | 溶瘤病毒 流感病毒 RG技术 OX40L 肝癌 |
| 收稿时间： | 2022/1/13 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2022/11/22 0:00:00 |
Oncolytic Efficacy of a Recombinant Oncolytic Virus Carrying OX40L in Hepatocellular Carcinoma |
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| YANG Hao,DENG Zhuo-Y,SUN Fang,LEI Guang-Lin,CHENG Jin-Xi,YU Hong-Yu,TIAN Chong-Yu,ZHANG Shao-Geng and YANG Peng-Hui.Oncolytic Efficacy of a Recombinant Oncolytic Virus Carrying OX40L in Hepatocellular Carcinoma[J].Progress In Biochemistry and Biophysics,2022,49(12):2387-2397. |
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| Authors: | YANG Hao DENG Zhuo-Y SUN Fang LEI Guang-Lin CHENG Jin-Xi YU Hong-Yu TIAN Chong-Yu ZHANG Shao-Geng and YANG Peng-Hui |
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| Institution: | 1)The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital, Beijing 100039, China;2)Hebei North University, Zhangjiakou 075000, China,1)The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital, Beijing 100039, China,1)The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital, Beijing 100039, China,1)The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital, Beijing 100039, China,1)The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital, Beijing 100039, China,1)The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital, Beijing 100039, China,1)The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital, Beijing 100039, China,1)The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital, Beijing 100039, China,1)The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital, Beijing 100039, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | oncolytic virus influenza virus RG technology OX40L liver cancer |
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