BPH-1通过分泌PGE2上调前列腺间质细胞ERRα的表达 |
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作者姓名: | 苗琳 石建党 周颖 杜小玲 吴荃 王克明 张琚 |
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作者单位: | 1. 南开大学生命科学学院生物化学与分子生物学系,生物活性材料教育部重点实验室,天津,300071 2. 天津市第三中心医院泌尿外科,天津,300170 |
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摘 要: | 摘要 雌激素受体相关受体α(estrogen receptor-related receptor α,ERRα)是一类可以直接或间接参与雌激素应答反应的孤儿核受体,它与雌激素受体(estrogen receptor)在结构上有很强的同源性.雌激素效应在良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasis,BPH)的发生和发展中起着重要的作用.通常,孤儿核受体的转录活性多受一些非经典激素如维生素A衍生物、前列腺素类、固醇的调控.本文研究前列腺上皮细胞分泌的活性因子对间质细胞ERRα表达调控的分子机制.收集前列腺增生上皮细胞系BPH-1和前列腺癌上皮细胞系DU-145的条件培养液(condition medium,CM)培养的间质细胞,采用实时定量RT-PCR和Western 印迹法检测前列腺间质细胞(prostate stromal cells,PrSCs)中ERRα的表达,筛选CM中影响ERRα表达的活性因子.研究结果显示,BPH-1的CM可以上调ERRα的表达,而DU-145的CM对ERRα的表达没有影响;BPH-1中合成前列腺素E2 (prostaglandin E2, PGE2)的限速酶——环氧合酶2(cyclooxygenase-2, COX-2)的mRNA表达水平和PGE2的分泌水平明显高于DU-145中COX-2表达水平和PGE2分泌水平;用经添加COX-2抑制剂NS-398的培养液处理BPH-1,其CM中PGE2的浓度明显下降,并失去了对ERRα表达的上调作用;添加PGE2可上调间质细胞中ERRα的表达.结果表明,BPH-1通过分泌PGE2促进间质细胞ERRa的表达,提示:在良性前列腺增生的发生和发展中,上皮细胞的旁分泌作用可促进间质细胞由ERRα介导的雌激素效应.
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关 键 词: | 雌激素受体相关受体α(ERRα) 良性前列腺增生 上皮-间质相互作用 前列腺素E2 |
收稿时间: | 2007-09-04 |
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