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RNAi沉默lovF基因实现土曲霉一步法发酵生产辛伐他汀
引用本文:李娜,李美红,余贞,周军,黄隽.RNAi沉默lovF基因实现土曲霉一步法发酵生产辛伐他汀[J].生物工程学报,2016,32(4):478-486.
作者姓名:李娜  李美红  余贞  周军  黄隽
作者单位:1 浙江海正药业股份有限公司,浙江 台州 318000,1 浙江海正药业股份有限公司,浙江 台州 318000,1 浙江海正药业股份有限公司,浙江 台州 318000,1 浙江海正药业股份有限公司,浙江 台州 318000,1 浙江海正药业股份有限公司,浙江 台州 318000;2 浙江工业大学 生物工程研究所,浙江 杭州 310032
摘    要:辛伐他汀是重要的降胆固醇处方药物。莫那可林J是辛伐他汀合成过程的关键中间体,也是洛伐他汀生物合成的中间产物。为获得莫那可林J并通过一步法发酵生成辛伐他汀,构建了洛伐他汀生物合成关键基因lov F基因的RNAi载体p MHJ137,通过农杆菌介导的方法转化土曲霉F001,筛选整合到染色体的阳性菌,并在阳性菌株MJ1-24的发酵过程中加入了DMB-S-MMP验证其直接合成辛伐他汀的效率。结果显示MJ1-24不再产生洛伐他汀,产物中仅有莫那可林J累积。如果在发酵过程中加入前体物质,可得到产物辛伐他汀。综上,RNAi技术能够有效实现土曲霉基因沉默。此项技术推进了一步法发酵生产辛伐他汀的工艺开发。

关 键 词:辛伐他汀  洛伐他汀  莫那可林J  RNAi  lov  F
收稿时间:2015/7/27 0:00:00

One-step fermentation for producing simvastatin via RNAi silencing of lovF gene in Aspergillus terreus
Na Li,Meihong Li,Zhen Yu,Jun Zhou and Jun Huang.One-step fermentation for producing simvastatin via RNAi silencing of lovF gene in Aspergillus terreus[J].Chinese Journal of Biotechnology,2016,32(4):478-486.
Authors:Na Li  Meihong Li  Zhen Yu  Jun Zhou and Jun Huang
Institution:1 Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co. Ltd., Taizhou 318000, Zhejiang, China,1 Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co. Ltd., Taizhou 318000, Zhejiang, China,1 Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co. Ltd., Taizhou 318000, Zhejiang, China,1 Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co. Ltd., Taizhou 318000, Zhejiang, China and 1 Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co. Ltd., Taizhou 318000, Zhejiang, China; 2 Institute of Bioengineering, Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310032, Zhejiang, China
Abstract:
Keywords:simvastatin  lovastatin  monocolin J  RNAi  lovF
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