Kindlin-3及其生物学功能

Kindlin-3属于Kindlin蛋白家族的一员,分布于造血细胞及内皮细胞。Kindlin家族成员高度同源,但具有不同的亚细胞定位及功能。Kindlin-3与踝蛋白(talin)通过其FERM结构域与整合素相互作用参与整合素的活化聚集,虽同含有FERM结构域,但两者作用位点并不相同,对整合素的影响亦有差异。活化的整合素参与多种细胞反应,介导细胞的黏附、伸展及迁移。之前的研究多集中在踝蛋白,但随着对Kindlin-3的深入研究,发现其作用或许并不亚于踝蛋白,但具体机制尚不明确。Kindlin-3缺失表现为严重出血、白细胞黏附缺陷,导致白细胞黏附缺陷综合征III。本文总结了Kindlin-3在血小板功能、炎症及免疫中的关键作用,还列举了其在多种疾病特别是恶性肿瘤中存在异常表达,且在不同肿瘤表达水平不同,并对肿瘤的生长、侵袭及转移产生影响,提示Kindlin-3除了与整合素结合之外,还可以通过其他机制发挥生物学功能。旨在对血栓与止血、炎症、免疫及肿瘤治疗提供新思路。