| 定量蛋白质组分析蚯蚓血红蛋白样蛋白MSMEG_3312介导的分枝杆菌耐红霉素机制 |
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| 引用本文： | 张玉娇,胡新玲,李晓静,邓海腾,米凯霞. 定量蛋白质组分析蚯蚓血红蛋白样蛋白MSMEG_3312介导的分枝杆菌耐红霉素机制[J]. 微生物学报, 2018, 58(12): 2186-2203 |
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| 作者姓名： | 张玉娇 胡新玲 李晓静 邓海腾 米凯霞 |
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| 作者单位： | 中国科学院微生物研究所, 中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室, 北京 100101;中国科学院大学生命科学学院, 北京 101408,中国科学院微生物研究所, 中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室, 北京 100101,中国科学院微生物研究所, 中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室, 北京 100101,清华大学生命科学学院, 北京 100084,中国科学院微生物研究所, 中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室, 北京 100101;中国科学院大学存济医学院, 北京 101408 |
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| 基金项目： | 国家重点研发计划（2017YFA0505901，2014CB744402）；国家自然科学基金（31670137，31600114，31700128） |
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| 摘 要： | [目的]细菌耐药机制是个复杂的机制，系统生物学是系统性揭示耐药机制的有力研究手段。我们课题组前期研究结果显示，蚯蚓血红蛋白样蛋白msmeg_3312基因敲除后能够增加耻垢分枝杆菌对红霉素的耐药性，本文系统研究MSMEG_3312参与红霉素耐药性形成的机制。[方法]首先纯化MSMEG_3312蛋白，利用光谱及圆二色谱描述MSMEG-3312蛋白。利用定量蛋白质组学的方法比较分析敲除菌株Δmsmeg_3312与野生型菌株mc2 155蛋白表达的差异，并通过qRT-PCR进行验证。利用红霉素ELASA试剂盒测定Δmsmeg_3312与mc2 155的胞内药物浓度。[结果]光谱及圆二色谱分析确定MSMEG_3312是蚯蚓血红蛋白样蛋白。定量蛋白质组学分析发现，红霉素未处理的条件下，相比于野生型菌株mc2 155，敲除菌株Δmsmeg_3312有包括3种转运蛋白在内的8种蛋白表达水平上调，14种蛋白表达下调；而红霉素处理后，Δmsmeg_3312中有448种蛋白差异表达，其中有11种转运蛋白表达上调，26种蛋白与氨基酸合成通路相关。胞内药物浓度检测显示敲除菌株Δmsmeg_3312的胞内红霉素浓度显著低于野生型菌株。[结论]蚯蚓血红蛋白样蛋白MSMEG_3312调控改变了细菌对红霉素药物处理的反应网络，其介导的红霉素耐药是一种集合抗生素耐受机制。
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| 关 键 词： | 定量蛋白质组 蚯蚓血红蛋白样蛋白 MSMEG_3312 分枝杆菌 红霉素 耐药性 |
| 收稿时间： | 2018-01-26 |
| 修稿时间： | 2018-03-30 |
Mechanisms of MSMEG_3312-mediated collective antibiotic tolerance to erythromycin in mycobacteria revealed by quantitative proteomic analysis |
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| Yujiao Zhang,Xinling Hu,Xiaojing Li,Haiteng Deng and Kaixia Mi. Mechanisms of MSMEG_3312-mediated collective antibiotic tolerance to erythromycin in mycobacteria revealed by quantitative proteomic analysis[J]. Acta microbiologica Sinica, 2018, 58(12): 2186-2203 |
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| Authors: | Yujiao Zhang Xinling Hu Xiaojing Li Haiteng Deng Kaixia Mi |
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| Affiliation: | CAS Key Laboratory of Pathogenic Microbiology and Immunology, Institute of Microbiology, Chinese Academy of Science, Beijing 100101, China;College of Life Sciences, University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 101408, China,CAS Key Laboratory of Pathogenic Microbiology and Immunology, Institute of Microbiology, Chinese Academy of Science, Beijing 100101, China,CAS Key Laboratory of Pathogenic Microbiology and Immunology, Institute of Microbiology, Chinese Academy of Science, Beijing 100101, China,School of Life Sciences, Tsinghua University, Beijing 100084, China and CAS Key Laboratory of Pathogenic Microbiology and Immunology, Institute of Microbiology, Chinese Academy of Science, Beijing 100101, China;Savaid Medical School, University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 101408, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | quantitative proteomics hemerythrin-like protein MSMEG_3312 mycobacteria erythromycin collective antibiotic tolerance |
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