IFN-γ激活ERK/Jak2-STAT信号通路诱导乳腺癌细胞过表达PD-L1和上皮-间质转化

旨在探讨IFN-γ诱导乳腺癌细胞株MDA-MB-231表面程序性死亡配体(PD-L1)的表达、对上皮间质转化的影响及其分子机制。用不同浓度IFN-γ作用MDA-MB-231细胞后,利用蛋白质免疫印迹检测PD-L1、细胞迁移相关蛋白(E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、波形蛋白)、ERK、p-ERK、Jak2及p-Jak2的表达水平;通过细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移能力;利用免疫荧光实验进一步检测细胞迁移相关蛋白的表达量。结果表明,IFN-γ可上调PD-L1的表达,使细胞划痕融合率显著增高,细胞迁移速率显著加快;波形蛋白和N-钙黏蛋白的表达量升高,E-钙黏蛋白表达量下降;ERK、p-ERK、Jak2及p-Jak2表达水平显著增加。加U0126后PD-L1、ERK及p-ERK表达水平下降,而加入AG490后,PD-L1、Jak2、p-Jak2表达水平下降。结果表明IFN-γ能上调乳腺癌细胞PD-L1表达水平,促进肿瘤细胞迁移,促使细胞从上皮向间质转化,而这一过程可能与ERK及Jak2-STAT信号通路相关。