| 选择性COX-2抑制剂celecoxib对K562细胞的增殖抑制、凋亡诱导作用和分子机制 |
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| 引用本文： | 张广森,刘定胜. 选择性COX-2抑制剂celecoxib对K562细胞的增殖抑制、凋亡诱导作用和分子机制[J]. 生物化学与生物物理进展, 2004, 31(12): 1058-1066 |
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| 作者姓名： | 张广森 刘定胜 |
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| 作者单位： | 1. 中南大学湘雅二医院血液科分子血液病研究室,长沙,410011
2. 江西医学院附三医院血液科,南昌,330008 |
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| 基金项目： | 美国中华医学基金会（CMB）基金资助（99-698）. |
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| 摘 要： | 环氧化酶(cyclooxygenase, COX)家系被显示与恶性肿瘤的增殖和凋亡耐受有关，COX-2可作为恶性肿瘤治疗和预防的重要分子靶标.应用COX-2特异抑制剂——celecoxib，观察了药物对人慢性粒细胞白血病急变细胞株——K562细胞的增殖抑制和凋亡诱导效应.结果证明，celecoxib能够有效地抑制K562细胞增殖(台盼蓝染色，MTT试验及集落形成抑制试验证实)，并呈一定的剂量依赖性.Celecoxib抑制K562细胞增殖的IC50为46 μmol/L.通过DNA ladder胶电泳和流式细胞仪检测，凋亡细胞的AO/EB染色等方法证明celecoxib能够诱导K562细胞凋亡，这一效应与Caspase-3蛋白表达上调和裂解激活有关,当阻断Caspase-3的活性，celecoxib诱导的K562细胞凋亡明显受抑.利用RT-PCR分析技术及蛋白质印迹，证明K562细胞存在COX-2 mRNA和COX-2蛋白表达；而且，K562细胞COX-2蛋白表达可被IL-1β诱导性刺激，从而确认K562细胞为COX-2表达阳性细胞；celecoxib在较高浓度(80～160μmol/L)既可抑制K562细胞COX-2 mRNA表达，也可下调COX-2蛋白质表达，提示celecoxib抗K562白血病细胞活性与COX-2的抑制相关，其抗白血病的分子机制部分涉及到COX-2依赖性途径.
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| 关 键 词： | 环氧化酶-2，celecoxib，K562细胞，增殖，凋亡，机制 |
| 收稿时间： | 2004-06-30 |
| 修稿时间： | 2004-08-30 |
Growth Inhibiting and Apoptosis Inducting Effect of Celecoxib (a Selective COX-2 Inhibitor) on K562 Cells and Their Molecular Mechanism |
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| ZHANG Guang-Sen and LIU Ding-Sheng. Growth Inhibiting and Apoptosis Inducting Effect of Celecoxib (a Selective COX-2 Inhibitor) on K562 Cells and Their Molecular Mechanism[J]. Progress In Biochemistry and Biophysics, 2004, 31(12): 1058-1066 |
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| Authors: | ZHANG Guang-Sen and LIU Ding-Sheng |
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| Affiliation: | Division of Hematology/Institute of Molecular Hematology, The Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410011, China;Division of Hematology/Institute of Molecular Hematology, The Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410011, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | cyclooxygenase-2 celecoxib K562 cell line proliferation apoptosis mechanism |
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