| APOE4通过Calpain/p35-p25/Cdk5增加tau蛋白磷酸化 |
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| 引用本文： | 赵发雪,赵 琳,张春云,邱 瑜. APOE4通过Calpain/p35-p25/Cdk5增加tau蛋白磷酸化[J]. 现代生物医学进展, 2021, 0(9): 1607-1611 |
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| 作者姓名： | 赵发雪 赵 琳 张春云 邱 瑜 |
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| 作者单位： | 上海交通大学医学院 上海 200020 |
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| 基金项目： | 上海市自然科学基金项目（20ZR1430100）；上海市卫生健康委员会卫生行业临床研究专项资助（20194Y0056）；国家自然科学基金青年基金项目(81803499) |
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| 摘 要： | 摘要 目的：探究载脂蛋白APOE4对小鼠海马组织中tau蛋白磷酸化的作用。方法：采用6月龄人载脂蛋白APOE3，APOE4转基因纯合小鼠，用Western Blot检测小鼠海马组织中tau蛋白的磷酸化程度及Calpain蛋白、p35/25、CDK5等蛋白表达水平。使用脑立体定位术向小鼠侧脑室注射Ca2+螯合剂EGTA或二甲基亚砜DMSO两次，给药时间间隔4小时，第二次给药结束后两小时内处死小鼠。检测海马中Calpain蛋白、CDK5、p35/25及tau蛋白的磷酸化的变化情况。结果：①与野生型小鼠和APOE3-TR小鼠相比，APOE4-TR小鼠海马中tau蛋白在Ser396,Thr181及Thr231位点的磷酸化均显著性增高，同时Calpain2、p35/25和CDK5的表达水平也增加。②使用Ca2+螯合剂EGTA后，与对照DMSO给药组相比，Ca2+螯合剂EGTA给药组小鼠海马组织中tau蛋白在Ser396位的磷酸化显著下降，但未检测到tau蛋白在Thr181及Thr231位点的磷酸发生显著性变化，同时Calpain 2蛋白、p35/25和CDK5的表达水平降低。结论：人载脂蛋白APOE4引起小鼠海马tau蛋白磷酸化异常增高，并且可能是通过Calpain/p35-p25/CDK5信号通路调控tau蛋白Ser396位点磷酸化。
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| 关 键 词： | 载脂蛋白APOE4；钙调蛋白激酶； tau蛋白过度磷酸化 |
| 收稿时间： | 2020-12-07 |
| 修稿时间： | 2020-12-31 |
APOE4 Increase the Phosphorylation of Tau Protein through Calpain/p35-p25/Cdk5 |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Apolipoprotein APOE4 Calmodulin-dependent protein kinase Hyperphosphorylation of tau protein |
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