EZH2在人脂肪肉瘤的表达情况及EZH2抑制剂抗人脂肪肉瘤效果及机制研究

摘要 目的：探索组蛋白H3K27me3甲基转移酶EZH2在人脂肪瘤、高分化脂肪肉瘤和去分化脂肪肉瘤的表达情况及EZH2酶活性小分子抑制剂GSK126对人脂肪肉瘤细胞系SW872的影响，并初步探索其可能机制。方法：筛选脂肪瘤、高分化脂肪肉瘤和去分化脂肪肉瘤患者术后活检标本共计23例，其中脂肪瘤7例，高分化脂肪肉瘤9例，去分化脂肪肉瘤7例，制成组织芯片，免疫组化染色检测EZH2的蛋白表达情况。体外培养SW872 脂肪肉瘤细胞系，采用CCK-8 法检测不同浓度GSK126对细胞生存的抑制作用，流式细胞技术检测细胞凋亡情况，Realtime PCR法检测细胞的凋亡与抗凋亡（Caspase-1、Caspase-3、Caspase-7、Caspase-9、Bcl-2、Bag-3）、血管生成（VEGF-α）、干性（CD133、CD44、CD24）相关基因的表达，Western blot 检测内质网应激相关蛋白Bip和ATF4蛋白的表达量。结果：EZH2在去分化脂肪肉瘤的表达高于高分化脂肪肉瘤，在良性脂肪瘤中的阳性表达少见（均P＜0.05）。EZH2酶活性抑制剂GSK126对SW872 细胞的存活有明显的抑制作用，给药后细胞凋亡率增加（P＜0.05），凋亡相关基因Caspase-1、Caspase-3、Caspase-7、Caspase-9均表达增强（均P＜0.05），血管生成基因VEGF-?琢表达降低（P＜0.01），干性基因CD133表达降低（P＜0.01），其余基因表达无明显差别。GSK126组的内质网应激相关蛋白Bip和ATF4蛋白的表达增加。结论：EZH2蛋白表达量与脂肪肉瘤细胞分化程度呈负相关，EZH2有望成为脂肪肉瘤的生物学标志物及恶性程度标志物。EZH2抑制剂可能成为脂肪肉瘤潜在的化疗药物，可能通过增强内质网应激发挥作用。

Study on Expression of EZH2 in Human Liposarcoma and the Effect and Mechanism of EZH2 Inhibitor on Human Liposarcoma