LAG-3敲除加重免疫性肝损伤 |
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引用本文: | 万悦,周斌,高瑞,陈慧,高苗苗,王效芳,董典典,向慎思,杨晓明,于淼.LAG-3敲除加重免疫性肝损伤[J].中国生物工程杂志,2023(8):38-51. |
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作者姓名: | 万悦 周斌 高瑞 陈慧 高苗苗 王效芳 董典典 向慎思 杨晓明 于淼 |
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作者单位: | 1. 安徽医科大学基础医学院;2. 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所;3. 河北大学生命科学学院 |
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基金项目: | 北京市自然科学基金(7202145)资助项目; |
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摘 要: | 目的:探究淋巴细胞活化基因-3(lymphocyte-activation gene 3, LAG-3)在免疫性肝损伤中的作用及机制。方法:采用尾静脉注射伴刀豆球蛋白A(Concanavalin A, Con A)诱导小鼠急性免疫性肝损伤模型;流式细胞术、实时定量PCR检测肝脏内免疫细胞LAG-3表达;利用LAG-3敲除小鼠研究LAG-3对Con A诱导的免疫性肝损伤的影响,于Con A注射后不同时间点收取外周血,检测血清ALT、AST、细胞因子水平;收集肝脏组织样本进行苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining, HE染色)并统计肝脏组织坏死面积;流式细胞术检测肝内细胞分群、T细胞活化;实时定量PCR检测炎症相关基因的表达;酵母双杂交筛选LAG-3相互作用蛋白质。结果:Con A诱导肝脏免疫细胞LAG-3表达增加;LAG-3敲除加重Con A所致小鼠血清转氨酶水平升高、肝脏坏死面积增大、炎症消除延迟;LAG-3敲除不影响Con A诱导的肝内免疫细胞浸润;LAG-3敲除抑制调节性T细胞扩增及IL-10表达;MHCII辅助分子CD74与LAG-3存在蛋白质相互...
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关 键 词: | 免疫性肝损伤 淋巴细胞活化基因-3 调节性T细胞 免疫抑制 |
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