氨甲喋呤诱导的大鼠持续性肠黏膜损伤模型的建立与评价

目的建立一种大鼠肠黏膜持续损伤模型。方法采用两次腹腔注射氨甲喋呤(methotrexate、MTX)建立大鼠肠黏膜持续损伤模型。实验期间记录进食量、体重变化,HE染色进行病理学分析,分析血浆中的D-乳酸(D-lactate)、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)及小肠组织中的髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、丙二醛(malonaldehyde、MDA)水平。结果造模后,大鼠体重减轻、摄食量减少,第4天大鼠小肠组织损伤评分(Chiu评分)均明显升高(P0.05),D-乳酸含量、DAO与MPO活力、MDA含量均显著升高(P0.05)。第5天大鼠开始恢复,在第6天时空白组基本恢复正常。第二次注射后,大鼠症状与第一次相似,损伤后再次恢复,第12天基本恢复正常。结论 20 mg/kg MTX诱发的大鼠肠黏膜损伤是一个急性损伤过程,整个病程大约为4~5d,适用于药物治疗评价;两次间歇式10 mg/kg注射MTX可以造成大鼠肠黏膜的持续损伤,由此成功建立肠黏膜持续损伤大鼠模型。