组蛋白变异体HIST2H2BE通过上调p21表达诱导细胞衰老

已知组蛋白变异体在基因转录调控、DNA修复以及凋亡等过程中起着重要作用。但组蛋白变异体在细胞衰老中的作用尚不清楚。本研究证明,组蛋白变异体HIST2H2BE可上调p21的表达,影响细胞的衰老进程。基因芯片、半定量RT-PCR以及Real-time PCR揭示,HIST2H2BE在衰老细胞中表达升高,且其表达具有衰老特异性。在年轻成纤维细胞中过表达HIST2H2BE,可显著减少Ed U掺入细胞的百分率,升高细胞衰老标志物SA-β-gal活性以及p21的表达,提示HIST2H2BE具有细胞衰老调节作用。此外,利用siRNA抑制p21表达,可明显衰减HIST2H2BE活化SA-β-gal。以上结果显示,组蛋白变异体HIST2H2BE是一个重要的衰老调节蛋白质,其对细胞衰老的调节依赖于p21。该研究结果为深入探讨染色质结构改变在细胞衰老中的作用提供了新线索。