Furazan and furoxan sulfonamides are strong α-carbonic anhydrase inhibitors and potential antiglaucoma agents |
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Institution: | 1. Dipartimento di Scienza e Tecnologia del Farmaco, Università degli Studi di Torino, via Pietro Giuria 9, 10125 Torino, Italy;2. Università degli Studi di Firenze, Dipartimento di Chimica, Lab. Chimica Bioinorganica, Via della Lastruccia 3, 50019 Sesto Fiorentino (Florence), Italy;3. Università degli Studi di Firenze, NEUROFARBA Dept., Sezione di Scienze Farmaceutiche e Nutraceutiche, Via Ugo Schiff 6, I-50019 Sesto Fiorentino (Florence), Italy;1. School of Pharmaceutical Sciences, UNESP – Univ Estadual Paulista, Araraquara, 14800903, Brazil;2. Dipartimento di Scienza e Tecnologia del Farmaco, Università degli Studi di Torino, Turin, 10124, Italy;1. Department of Gastroenterology, Kochi Medical School, Kochi, Japan;2. Università degli Studi di Firenze, Polo Scientifico, Laboratorio di Chimica Bioinorganica, Rm. 188, Via della Lastruccia 3, 50019 Sesto Fiorentino (Florence), Italy;3. Department of Chemistry, College of Science, King Saud University, PO Box 2455, Riyadh 11451, Saudi Arabia;4. Istituto di Biochimica delle Proteine—CNR, Via P. Castellino 111, 80131 Napoli, Italy;5. Università degli Studi di Firenze, Polo Scientifico, Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, Via Ugo Schiff 6, 50019 Sesto Fiorentino (Florence), Italy;1. Istituto di Bioscienze e Biorisorse, CNR, Via Pietro Castellino 111, Napoli, Italy;2. Università degli Studi di Firenze, Dipartimento Di Chimica, Laboratorio di Chimica Bioinorganica, Polo Scientifico, Via della Lastruccia 3, 50019 Sesto Fiorentino, Florence, Italy;3. Department of Chemistry, College of Science, King Saud University, P.O. Box 2455, Riyadh 11451, Saudi Arabia;4. Università degli Studi di Firenze, Dipartimento Neurofarba, Sezione di ScienzeFarmaceutiche e Nutraceutiche, Via U. Schiff 6, 50019 Sesto Fiorentino, Florence, Italy;1. Università degli Studi di Firenze, Chemistry Department, Laboratorio di Chimica Bioinorganica, Rm. 188, Via della Lastruccia 3, 50019 Sesto Fiorentino (Florence), Italy;2. Department of Biochemistry and Molecular Biology, Eberly College of Science, The Pennsylvania State University, University Park, PA 16802-4500, USA;3. Istituto di Biochimica delle Proteine—CNR, Via P. Castellino 111, 80131 Napoli, Italy;4. Università degli Studi di Firenze, NEUROFARBA Department, Sezione di Scienze Farmaceutiche, Via Ugo Schiff 6, 50019 Sesto Fiorentino (Florence), Italy;1. Dipartimento di Scienza e Tecnologia del Farmaco – Università degli Studi di Torino, Via P. Giuria 9, 10125 Turin, Italy;2. Dipartimento di Neuroscienze, Area del Farmaco e Salute del Bambino (NEUROFARBA) – Università di Firenze, Viale Pieraccini 6, 50139 Firenze (FI), Italy;3. Nicox Research Institute, S.r.l., Via Ludovico Ariosto 21, 20091 Bresso (MI), Italy |
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Abstract: | A series of furazan and furoxan sulfonamides were prepared and studied for their ability to inhibit human carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) isoforms hCA I, hCA II, hCA IX, and hCA XII. The simple methyl substituted products 3–5 were potent inhibitors. Differing structural modifications of these leads had differing effects on potency and selectivity. In particular, products in which the sulfonamide group is separated from the hetero ring by a phenylene bridge retained high potency only on the hCA XII isoform. The sulfonamides 3–5 exerted intraocular pressure (IOP) lowering effects in vivo in hypertensive rabbits more efficiently than dorzolamide. Some other products (39–42), although less effective in vitro hCA II/XII inhibitors, also effectively lowered IOP in two different animal models of glaucoma. |
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Keywords: | Carbonic anhydrase Isoforms I II IX XII Sulfonamides Glaucoma IOP |
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