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鸟苷酸交换因子P92GEF通过靶向调控RhoA抑制肿瘤细胞增殖侵袭(英文稿)
引用本文:唐秋琳,郎 楠,李黎博,石 芳,毕 锋.鸟苷酸交换因子P92GEF通过靶向调控RhoA抑制肿瘤细胞增殖侵袭(英文稿)[J].现代生物医学进展,2019,19(16):3018-3027.
作者姓名:唐秋琳  郎 楠  李黎博  石 芳  毕 锋
作者单位:四川大学华西医院肿瘤分子靶向治疗研究室及肿瘤中心 四川 成都 610041
基金项目:国家自然科学基金项目(30701719;30971519)
摘    要:摘要:Dbl家族鸟苷交换因子(GEFs)是Rho家族蛋白发生恶性转化的主要调控单位,它通过使Rho蛋白从无活性的GDP形式转换为GTP形式的Rho蛋白而发挥作用,参与细胞骨架重排,细胞的生长和活力。P92GEF是一GEFs家族分子。本研究通过Real time PCR对P92GEF在人体48种正常组织中的表达情况进行了测定;GST-pulldown技术对P92GEF的体内GEF活性进行了检测;双荧光素酶报告基因检测技术对下游小分子进行转录因子活性检测;应用免疫荧光双染标记法完成了高表达P92GEF对正常细胞骨架形态的影响;在细胞表型实验中分别使用CCK8法、Transwell法及软琼脂克隆形成实验检测了高表达P92GEF对细胞增殖侵袭迁移及体外成瘤能力的影响。研究结果显示P92GEF有841个氨基酸,具有典型的Dbl家族分子结构域,在肺组织中表达量最高,能够促使正常成纤维细胞中的应力纤维(stress fiber)增多,P92GEF转染的NIH3T3细胞可以独立生长和形成继发性病灶,同时促使细胞增殖,侵袭及克隆形成能力增强,体外转录因子活性检测发现该基因可能与JAK/STAT通路有关。因此,P92GEF是一个典型的鸟苷交换因子家族分子,能激活Rho家族分子RhoA,具有明显的癌基因特征。

关 键 词:鸟苷酸交换因子  P92GEF  Dbl家族  Rho家族  癌基因
收稿时间:2018/12/7 0:00:00
修稿时间:2018/12/31 0:00:00

Guanine Exchange Factor P92GEF target RhoA and Inhibit Cell Proliferation and Invasion as a Tumor gene
TANG Qiu-lin,LANG Nan,LI Li-bo,SHI Fang,BI Feng.Guanine Exchange Factor P92GEF target RhoA and Inhibit Cell Proliferation and Invasion as a Tumor gene[J].Progress in Modern Biomedicine,2019,19(16):3018-3027.
Authors:TANG Qiu-lin  LANG Nan  LI Li-bo  SHI Fang  BI Feng
Institution:Department of laboratory molecular targeted therapy of tumor and medical oncology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan, 610041, China
Abstract:
Keywords:Guanine nucleotide exchange factors  P92GEF  Dbl family  Rho GTPases  Tumor gene
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