TREM1对软骨细胞线粒体动力学及细胞凋亡的影响

摘要 目的：探讨髓系细胞表达激发受体分子1(triggering receptor expressed on myeloid cells 1，TREM1)对软骨细胞线粒体动力学及细胞凋亡的影响，以期为骨关节炎治疗提供新的研究方向。方法：使用白细胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）刺激ATDC5小鼠软骨细胞以模拟骨关节炎软骨细胞炎症，qPCR检测白介素-6（IL-6）表达以验证炎性软骨细胞诱导情况，同时检测目标基因TREM1的表达。为观测抑制TREM1对炎性软骨细胞的影响，将细胞分为对照组、IL-1β组及IL-1β+LR12（TREM1抑制剂）组，分别通过Mito-Tracker染色、TUNEL染色观察三组细胞的线粒体动力学和凋亡情况。接着探究过表达TREM1对正常ATDC5软骨细胞的影响，设置空载质粒组、TREM1过表达组及过表达TREM1+LR12处理组，使用Mito-Tracker染色及TUNEL染色检测三组细胞线粒体动力学和凋亡情况。此外，PCR Array检测过表达TREM1对软骨细胞代谢的影响。结果：与对照组相比，IL-1β组IL-6基因表达增加，表明炎性软骨细胞造模成功；TREM1在IL-1β处理后的骨关节炎细胞中表达升高，使用TREM1抑制剂（LR12）处理可有效抑制TREM1的表达，且能明显抑制软骨细胞的炎性因子IL-6的表达。IL-1β组软骨细胞的线粒体动力学失衡和凋亡增加，而IL-1β+LR12组上述情况得到改善。另外，与空载质粒组相比，过表达TREM1组出现线粒体动力学失衡和凋亡增加，但在TREM1+LR12组软骨细胞中线粒体失衡和凋亡增加得到缓解。此外，PCR Array发现过表达TREM1可引起ATDC5细胞的代谢紊乱。结论：TREM1可一定程度损害软骨细胞线粒体动力学平衡及促进细胞凋亡，靶向TREM1可能为骨关节炎治疗提供新的方向。

Effects of TREM1 on the Mitochondrial Dynamics and Apoptosis of Chondrocytes