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不同剂量乌司他汀对急性重症胆管炎大鼠肝屏障的保护作用
引用本文:江 帆,王茂娟,张 练,谢 红,张 娟. 不同剂量乌司他汀对急性重症胆管炎大鼠肝屏障的保护作用[J]. 现代生物医学进展, 2018, 0(9): 1664-1668
作者姓名:江 帆  王茂娟  张 练  谢 红  张 娟
作者单位:德阳市人民医院重症医学科;西南医科大学;四川大学华西医学中心
基金项目:四川省自然科学基金资助项目(2015120999)
摘    要:目的:探讨不同剂量乌司他汀对急性重症胆管炎(ACST)大鼠肝屏障的保护作用。方法:60只雄性SD大鼠通过手术造成胆总管梗阻并注射细菌内毒素造成ACST模型,造模48 h后处死,随机分成5组,每组12只,分别进行假手术(SN组)、ACST造模手术(ACST组)、ACST造模手术+乌司他汀治疗,依据乌司他汀浓度分为低(20000 U/kg·d)(ASCT-L组)、中(40000 U/kg·d)(ASCT-M组)、高(80000 U/kg·d)(ASCT-H组)三组,采集血液进行总胆红素(TB)、谷丙转氨酶(ALT)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的检测,采集部分肝组织进行组织染色,检测肝细胞凋亡率并分析紧密连接蛋白Occludin和ZO-1基因表达水平。结果:与SN组比较,造模后各组大鼠TB和ALT水平均显著升高(均P0.05),乌司他汀治疗后各组大鼠TB和ALT水平随剂量增加而明显降低,各组间差异均有统计学意义(均P0.05);造模后大鼠IL-6、IL-10和TNF-α水平均显著升高,乌司他汀治疗后各组大鼠IL-6和TNF-α水平随剂量增加而降低,IL-10水平随剂量增加而升高,不同剂量间差异有统计学意义(均P0.05);ACST组肝细胞凋亡率显著高于SN组,Occludin和ZO-1基因表达水平显著降低(P0.05);乌司他汀治疗后各组大鼠肝细胞凋亡率有不同程度的降低,Occludin和ZO-1基因表达水平有不同程度的升高(P0.05)。结论:乌司他汀治疗ACST大鼠疗效显著,对肝屏障功能有良好的保护作用,其治疗效果与剂量呈现明显的相关性,其机制及合适的给药剂量值得进一步研究。

关 键 词:急性重症胆管炎;大鼠;肝屏障;乌司他汀
收稿时间:2017-08-12
修稿时间:2017-08-31

Protective Effects of Different Dosage of Ulinastatin on Hepatic Barrier in Rats with Acute Cholangitis of Severe Type
Abstract:
Keywords:ACST   Rat   Hepatic barrier   Ulinastatin
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