4-苯基丁酸钠通过抑制内质网应激减轻皮层神经元氧糖剥夺/再灌注损伤

4-苯基丁酸钠（4-phenylbutyric acid，4-PBA）是协助内质网中蛋白质转录后修饰和折叠的分子伴侣，故可减轻非折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR）及其介导的细胞凋亡。既往研究表明，4-PBA可以减轻脑组织的缺血性损伤，但采用原代皮层神经元构建氧糖剥夺/再灌注（oxygen glucose deprivation/reoxygenation, OGD/R）损伤模型，来研究4-PBA对神经元损伤的保护作用及其机制尚未见报道。本文采用原代培养的皮层神经元OGD/R损伤模型，同时给予4-PBA处理，探讨4-PBA对OGD/R诱导的神经元内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）的作用及其机制。分别采用MTT、LDH和Hoechst 33342染色法检测神经元存活率、细胞膜完整性和细胞凋亡情况。Western印迹检测ERS标志物葡萄糖调节蛋白78 (glucose regulated protein 78，GRP78)，以及肌醇必需酶1（inositol requiring enzyme 1, IRE1）通路相关蛋白质的表达。Western印迹结果显示，在OGD/R后0～48 h，GRP78的表达较对照组明显升高。MTT、LDH漏出率和Hoechst 33342染色法检测显示，4-PBA显著改善OGD/R所导致的神经元存活率下降、LDH漏出率升高和细胞凋亡增加，且具有明显的剂量依赖性。通过Western印迹检测发现，4-PBA显著逆转OGD/R所致GRP78蛋白表达水平的上调。此外，对肌醇必需酶1通路相关蛋白质的检测显示，4-PBA下调氧糖剥夺/再灌注组神经元p IRE1和p JNK的表达，增加抗凋亡蛋白Bcl 2表达。上述研究结果表明，4-PBA在氧糖剥夺/再灌注情况下对神经元具有保护作用，该保护作用可能是通过抑制肌醇必需酶1信号通路介导的非折叠蛋白反应和内质网应激实现的。

4-phenylbutyric Acid Reduces Oxygen-glucose Deprivation/Reoxygenation-induced Injury in Cortical Neurons by Inhibiting Endoplasmic Reticulum Stress