| LC-MS/MS测定小鼠血浆中多靶点抗AD bis-MEP-乙二酰胺杂合物ZLA浓度及药动学研究 |
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| 引用本文： | 谭小芳,李馨敏,郑 伟,李 娟,唐亚斌. LC-MS/MS测定小鼠血浆中多靶点抗AD bis-MEP-乙二酰胺杂合物ZLA浓度及药动学研究[J]. 现代生物医学进展, 2018, 0(1): 6-11 |
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| 作者姓名： | 谭小芳 李馨敏 郑 伟 李 娟 唐亚斌 |
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| 作者单位： | 上海交通大学医学院药理学教研室;上海市计划生育科学研究所 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金项目（81373417,30973538,21202098,81573018）;上海市"科技创新行动计划"生物医药领域科技支撑项目（14431901800）;上海市青年科技英才-扬帆计划项目（15YF1406700） |
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| 摘 要： | 目的:建立检测小鼠血浆内新型多靶点抗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)药物双美普他酚-乙二酰胺杂合物(ZLA)浓度的高效液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS),并研究其在小鼠体内的药代动力学。方法:样品经甲醇沉淀去蛋白,应用Waters Xbridge C18色谱柱(2.1×100 mm,3.5μm),以甲醇-水(含5 m M甲酸铵,p H 9.8)(85:15,v/v)为流动相,流速0.25 m L/min;采用电喷雾(ESI)离子源,选择正离子模式多反应监测,待测物分别为m/z 304.3→107.0(ZLA)和m/z 621.7→232.1(内标)。分别给予KM小鼠腹腔和尾静脉注射ZLA 5mg/kg,不同时间点采集血浆用于ZLA定量分析。结果:ZLA和内标保留时间分别为3.2 min和2.5 min。血浆中ZLA线性范围为1-1000 ng/m L。血浆中提取回收率超过91%,日内和日间精密度RSD均小于6%。药动学研究结果显示,腹腔注射时ZLA可快速分布到血浆中,在10.2 min达到峰值,且能达到良好的生物利用度(47.6%)。结论:本研究建立的ZLA血药浓度测定方法快速、灵敏,特异性好,并成功应用于小鼠血浆中ZLA的药代动力学研究。本研究资料将为ZLA在AD治疗中的进一步临床前评估提供依据。
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| 关 键 词： | ZLA 阿尔茨海默病 LC-MS/MS 药代动力学 小鼠血浆 |
| 收稿时间： | 2017-10-20 |
| 修稿时间： | 2017-11-12 |
Determination of Plasma Concentrations and Pharmacokinetic Parameters of a Multi-target Anti-AD Agent in Mice by LC-MS/MS |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | N1,N2-bis(3-(S)- meptazinol- propyl) oxalamide Alzheimer''s disease LC-MS/MS Pharmacokinetics Mouse plasma |
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