miR-10b对滑膜成纤维细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响及分子机制 |
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引用本文: | 褚 楚,穆 楠,顾锦涛,黄同列,舒 震,赵金康,郑朝晖,张 伟,薛晓畅.miR-10b对滑膜成纤维细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响及分子机制[J].现代生物医学进展,2018(7):1222-1229. |
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作者姓名: | 褚 楚 穆 楠 顾锦涛 黄同列 舒 震 赵金康 郑朝晖 张 伟 薛晓畅 |
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作者单位: | 第四军医大学药学系生物制药学教研室;第四军医大学西京医院风湿免疫科 |
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基金项目: | 国家自然科学基金项目(81373201,31000406,81273279) |
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摘 要: | 目的:探讨miR-10b对类风湿性关节滑膜成纤维细胞(RA-FLS)炎性因子分泌、增殖、侵袭和迁移的影响及其分子机制。方法:首先,分离原代培养FLS细胞并进行microarray,筛选RA和OA中差异表达的miRNA分子。然后,用real-time PCR对筛选得到的结果进行验证,进而通过生物信息学分析、细胞转染等方法明确miR-10b在FLS细胞中下调的分子机制。最后,采用MTT比色法、划痕实验和Transwell实验等检测miR-10b对其FLS细胞增殖、侵袭和迁移水平的影响。结果:与OA FLS相比,芯片筛选发现176条miRNA在RA-FLS中上调,204条下调;其中,miR-10b在RA-FLS细胞中受肿瘤坏死因子(TNF-α)等多种炎性因子以NF-κB依赖的方式进行调控;miR-10b的下游靶基因为TAK1和TLR4,通过对这两个靶基因的调控,miR-10b一方面可以促进TNF-α的分泌和NF-κB的活化入核,从而激发TNF-α→NF-κB→miR-10b→TNF-α/NF-κB环路;另一方面促进FLS表面TLR4的表达以及LPS对于FLS的刺激作用,激发LPS→NF-κB→miR-10b→TLR4环路。此外,miR-10b的下调可促进FLS细胞的增殖、侵袭和迁移。结论:miR-10b在RA-FLS细胞中显著下调,其通过参与信号环路的调节可影响FLS细胞的炎性细胞因子分泌及其增殖、侵袭和迁移。
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关 键 词: | 类风湿性关节炎 microRNA miR-10b 成纤维样滑膜细胞 |
收稿时间: | 2017/12/11 0:00:00 |
修稿时间: | 2017/12/30 0:00:00 |
Effects and Molecular Mechanisms of miR-10b on the Proliferation, Invasion and Migration of Fibroblast-Like Synovial Cells |
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Abstract: | |
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Keywords: | Rheumatoid arthritis microRNA miR-10a Fibroblast-like synoviocytes |
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