HLA 抗原的DNA 分型 |
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引用本文: | 蒋伟宏,陈仁彪.HLA 抗原的DNA 分型[J].遗传,1992,14(5):44-48. |
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作者姓名: | 蒋伟宏 陈仁彪 |
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作者单位: | 上海第二医科大学生物学教研室,200025 |
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摘 要: | HLA系统定位于6p2l.3, 是人体内最复杂的遗
传多态性系统,在免疫调控过程中发挥重要作用。
HLA I类基因区域包括HLA-A, B, C, E, F, G基因
和11个假基因“‘’。HLA一A, B和C基因座编码A, B
和C抗原a链(44kd),它通过第三个功能区与受痊于
第15号染色体的月,微球蛋白链(12kd)作非共价结
合构成杭原分子,其多态性取决于。链的第一、二功能
区。HLA-E, F和G基因编码I类样产物,其功能未
明。I类抗原分布于任何有核全』饱表面,主要参与提
供外来伉原给T细胞毒细胞「’“’。HLA II类基因座在
HLA-D区,主要包括HLA-DR, DQ和DP三个}2
区。DR亚区有6个基因座:DRA, DRB1, DPB2,
DRB3, DRB4和DRB5, 其中DRB2为假基因;DQ
亚区有4个居因座:DQA1, DQB1, DQA2和DQB2,
其中DQA2和DQB2未知有产物表达;DP亚区也
有4个基因座:DPA1, DPB1, DPA2和DPB2,其
中DPA2和DPB2为假基因。此外,还有DO和DN
两个新亚区,各具有DOB和DNA(注意勿与脱氧核塘
核酸的缩写DNA相混淆),分别产生DO(链和DNa
链「‘’。11类抗原HLA-DR, DQ和DP存在于B淋巴
细胞、巨噬细胞和激活的T淋巴细胞表面, 由。链
(32-35kd)和R链(28-30kd)非共价组成。。链无
多态性或多态性程度不高,R链的第一功能区呈现高
度多态性。11类抗原参与提皇外来伉原给T辅助细
胞,后者在识别外来伉原的同时识别HLA 11类坑
原「,,’。据1987年第十届国际组织相容性试验专题会
议报道,HLA系统检出148种抗原特异性,其中A基
因座24种,B基因座52种,C基因座11种,D区26
种,DR亚区20种,DQ亚区9种和DP亚区6种。
HLA-A, B, C, DR和DQ抗原系由特异性同种异
体抗血清检出,HLA-D和DP抗原则由纯合分型细胞
(HTC)和预致敏淋巴细胞分型(PLT)方法检出,两者
是以混合淋巴细胞培养(MLC)方法为基础的。近年
发展用蛋白质化学方法研究HLA系统抗原多态性L77o
自1975年Southern印迹法〔247间世后,运用HLA系
统基因探针通过分析限制性片段长度多态性(Restriction
Fragment Length Polymorphism, RFLP)在DNA.
水平上进行分型。八十年代中期开始,聚合酶链反应
(Polymerase Chain Reaction, PCR)技术的创立为分
子生物学发展开辞了一个新起点。许多研完Hl.h系
统的实验室竞相运用PCR技术,结合等位基因特异的
寡核昔酸(Allele-specific Oligonucleotide, ASO)或
顺序特异的寡核普胶(Sequence-specific Oligonucleotide,
SSO)探针对HLA系统进行寡核昔酸分型,2_3
也有直接利用PCR扩增产物作RFLP分沂进行DNA
分型「'6,,"' + O DNA分型方法适用于任何有核细袍,
显示的结果与血清学或细胞学分型结果高度对应,而
且能够发现血清学或细抱学方法不能检测的额外特异
性,在理论上有助于进一步研究HLA系统基因的结构
和功能。对一些无法作常规分型的病例如裸露淋巴细
胞综合征、严重联合免疫缺乏症等,DNA分型叮解决
骨髓移植供受体配型问题‘哪’。
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关 键 词: | HLA系统 抗原 NDA分型 RFLP |
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