高压氧治疗对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

本研究通过观察高压氧治疗对2型糖尿病Goto-Kakizaki(GK)大鼠肾脏组织结构、细胞凋亡和基质金属蛋白酶表达的影响,探讨高压氧对糖尿病肾脏的保护作用及机制。选用Wistar大鼠8只作为正常对照组(n=8),2型糖尿病GK大鼠24只,随机分为模型组(n=8)、二甲双胍对照组(MH组,n=8)、高压氧组(HBO组,n=8),正常对照组和模型组每天按5 mL/kg灌服纯净水;MH组每天按250 mg/kg二甲双胍混悬液灌胃;HBO组每天5 mL/kg灌服纯净水,并给予0.15 MPa压力纯氧,稳压30min。大鼠分别处理三周后测体重,尾部采血测空腹血糖,取肾脏并测肾质量。将肾脏制成石蜡切片并进行HE、PAS和Masson染色,用光学显微镜观察各组大鼠肾脏组织病理变化;用TUNEL法检测肾脏细胞凋亡并计算各组肾脏细胞凋亡指数;用免疫组化法对肾脏进行Caspase-3、MMP-2、TIMP-2标记,并测量阳性细胞积分光密度;ELISA方法检测各组大鼠血浆TGF-β1浓度。结果显示模型组大鼠肾小球体积增大,细胞外基质增生(系膜基质增宽、基底膜增厚),肾小管上皮细胞水肿,HBO组较模型组病变较轻;经高压氧治疗过的HBO组大鼠的肾脏细胞凋亡指数和Caspase-3表达均与正常对照组和MH组无显著性差异(P0.05),而较模型组有显著降低(P0.01)。MMP-2、TIMP-2在正常对照组表达最强,MH、模型组表达最弱,HBO组介于中间,差异具有显著性(P0.05)。HBO、MH、模型组血浆TGF-β1浓度较正常对照组都有升高趋势,但各组大鼠血浆TGF-β1浓度差异无统计学上的显著性(P0.05)。实验结果表明高压氧治疗可抑制糖尿病大鼠肾脏细胞的凋亡增加,调节MMP-2及其抑制剂的活性,减少细胞外基质的积聚,从而保护肾脏,有利于防治糖尿病肾病的发生和发展。